導讀
系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種影響多重組織的自身免疫性疾病，狼瘡腎炎（LN）是SLE最嚴重和常見的表現之一，在中國SLE患者中，LN更為普遍，帶來巨大的經濟負擔。若不進行有效治療，LN或将導緻不可逆的結構或功能損害，影響SLE患者預後，是以，早期識别和幹預LN至關重要。LN的治療通常需要長期使用糖皮質激素和免疫抑制劑來控制疾病活動和保護腎功能，但目前臨床緩解率并不理想。
臨床實踐中，貝利尤單抗已被證明是可以有效改善LN的生物制劑，但在中國，貝利尤單抗用于治療LN患者尚處于早期階段，需要進一步研究來确認安全性和有效性。這項回顧性比較研究旨在評估貝利尤單抗在真實世界中治療LN的臨床療效和安全性，為貝利尤單抗在中國LN患者中的應用提供關鍵見解。
研究設計
研究分為正常治療組和貝利尤單抗組（第1、15和29天接受10 mg/kg的貝利尤單抗，每28天接受相同劑量）。定期随訪，收集第3、6和12個月的資料進行分析。
SLE診斷依據國際狼瘡研究臨床協作組（SLICC）/美國風濕病學會（ACR）分類标準或1997年ACR修訂标準，LN診斷依據腎活檢結果或尿檢持續陽性結果。
腎髒完全緩解（CRR）定義為蛋白尿低于0.5 g/24h或50 mg/mmol，腎功能改善或穩定（至少正常或≥基線10%）；腎髒部分緩解（PRR）定義為蛋白尿低于3.0 g/24h且比基線減少50%以上，腎功能改善或穩定。緩解定義為臨床SLE病情活動程度評分（SLEDAI）-2K評分=0（血清學除外）、PGA評分<0.5且接受等效糖皮質激素劑量≤5 mg/d，同時抗瘧藥、免疫抑制劑和生物制劑穩定。狼瘡低疾病活動狀态（LLDAS）定義為SLEDAI-2K≤4、中樞器官系統無活動性疾病、PGA評分≤1.0、無新活動性疾病、糖皮質激素劑量≤7.5mg/d、标準劑量的抗瘧藥、免疫抑制劑和生物制劑。根據SLEDAI評分将疾病嚴重程度亞組分類為輕度（0-6）、中度（7-12）和重度（>12）。
研究結果
研究共納入96例LN患者，其中貝利尤單抗組54例，正常治療組42例，患者基線特征見表1。
表1：患者基線特征
（點選展開）
- 腎髒表現
貝利尤單抗治療3個月時，與基線相比，出現蛋白尿的患者比例從74.1%降至64.8%（p<0.001），出現血尿的患者比例從59.3%降至37.0%（p=0.008），達到PRR或CRR的患者比例從53.7%增至75.9%（p<0.001）（圖1）。
圖1：貝利尤單抗治療期間的腎髒緩解
- 血清學評估、糖皮質激素劑量以及疾病活動度評估
血清學評估顯示，在第6個月（0.66 g/L vs 0.76 g/L，p=0.02）和第12個月（0.60 g/L vs 0.75 g/L，p=0.015），貝利尤單抗組的C3水準均顯著低于正常治療組（圖2A）。
糖皮質激素劑量評估顯示，相比基線，貝利尤單抗治療3個月内患者糖皮質激素中位劑量從30 mg/d降至17.5 mg/d（p<0.001）（圖2B），貝利尤單抗治療6個月時，需要使用>5 mg/d糖皮質激素的患者比例從88.89%降至79.07%（p<0.001）。
疾病活動度評估顯示，相比基線，貝利尤單抗組治療3個月，SLEDAI評分中位數從10降至5（p<0.001）（圖2C），達到LLDAS的患者比例從11.11%增至16.67%（p<0.001）。在第6個月，貝利尤單抗組的SLEDAI評分顯著低于正常治療組（p=0.014）（圖2C），達到緩解的患者比例顯著高于正常治療組（p=0.026）（圖2D）。
圖2：正常治療組與貝利尤單抗組療效比較
（A）補體3水準（g/L）。（B）口服糖皮質激素劑量（mg/d）。（C）SLEDAI評分。（D）緩解率（%）。*p<0.05；**p<0.01
- 治療期間不良事件（TEAEs）
貝利尤單抗組中TEAEs的發生率顯著低于正常治療組（29.6% vs 52.4%，p=0.024），呼吸道感染的發生率顯著降低（7.4% vs 23.8%，p=0.049）。TEAEs主要為輕度至中度，通過對症治療得到改善，研究期間無死亡病例。
研究讨論
本研究表明貝利尤單抗在腎髒緩解、減少糖皮質激素劑量和安全性方面具有優勢。與之前的研究一緻，貝利尤單抗聯合糖皮質激素、免疫抑制劑等治療使LN患者的臨床應答和疾病活動度整體改善，大約95%接受貝利尤單抗聯合治療的患者在最後一次就診時達到腎髒部分或完全緩解。此外，本研究涵蓋了更廣泛的LN患者群體，包括慢性腎髒病4期和5期患者、接受血液透析或腹膜透析的患者以及既往接受過利妥昔單抗治療的患者。同時，本研究也表明患者對貝利尤單抗的耐受性較好，貝利尤單抗組中TEAEs的發生率較低，可能與糖皮質激素和免疫抑制劑的更快減量有關。
結論
本研究提供了有力證據支援貝利尤單抗治療中國LN患者在改善腎功能、降低疾病活動度、減少糖皮質激素劑量和TEAEs方面的獲益，但仍需要進一步的對照、大規模、随機臨床試驗來證明和驗證這些發現。
引用文獻：Lin Z, Jiang B, Wang W, et al. Clinical outcomes in lupus nephritis patients treated with belimumab in real-life setting: a retrospective comparative study in China. PeerJ. 2024;12:e18028. Published 2024 Sep 19. doi:10.7717/peerj.18028
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