肝癌的傳統治療方法是手術切除和肝動脈介入栓塞化療，随着時間的推移多出現肝内複發或肝内/肝外轉移。藥物治療曾經有索拉菲尼（sorafeinib）獲批适應症，但是臨床評價不高。最近1-2年來，采用抗血管生成靶向藥物如侖伐替尼（lenvatinib）、阿帕替尼（apatinib）聯合PD-1抗體，可使約三分之一肝癌患者獲客觀療效，成為肝癌藥物治療的裡程碑事件。
這裡介紹一篇來自德國的關于肝癌原位疫苗療法文獻彙總。所謂原位疫苗就是通過向惡性良性腫瘤組織内注射免疫激活劑，促使免疫性惡性良性腫瘤死亡釋放抗原；招募并激活樹突狀細胞使其吞噬惡性良性腫瘤抗原遞呈給T淋巴細胞；招募并活化T淋巴細胞，使其獲得特異性抗惡性良性腫瘤能力。總之，就是通過将惡性良性腫瘤組織從萬惡之源改變為抗惡性良性腫瘤的戰場，并使免疫抗惡性良性腫瘤的能力在局部甚至全身的以發揮。
該文首先叙述了肝癌組織内免疫微環境的特點；接下來講述了引起惡性良性腫瘤免疫性死亡（Immunogenic cell death）的方法，包括溶瘤病毒、局部放療、介入栓塞治療等；然後介紹了招募和激活DC的幾個關鍵因子，包括FLT3L、GM-CSF、TLRs；促進T細胞功能的因子如IL-12、IL-2等。最後提到了PD-1抗體作為解除負性調節的免疫促進作用。作者在總結和展望中認為肝癌的原位疫苗治療政策可望作為肝癌綜合治療的一種重要手段，在未來發揮其應有的作用。
Principles of in situ vaccines
感想：鑒于肝癌多由局部因素導緻危及生命，局部治療顯得格外重要；鑒于肝癌的部位貼近胸壁，穿刺操作相對容易，有利于局部治療的實施。惡性良性腫瘤組織内注射免疫激活劑，配合局部促進惡性良性腫瘤免疫性死亡的措施如免疫性放療，使之成為原位疫苗，發揮免疫抗惡性良性腫瘤作用，具有合理性和可行性。
撰稿：沈 潔（南京大學醫學院附屬鼓樓醫院惡性良性腫瘤中心 副主任醫師 博士）
修改：劉寶瑞（南京大學醫學院附屬鼓樓醫院惡性良性腫瘤中心 主任醫師 博導）
Lurje I, Werner W, Mohr R, Roderburg C, Tacke F and Hammerich L (2021) In Situ Vaccination as a Strategy to Modulate the Immune Microenvironment of Hepatocellular Carcinoma. Front. Immunol. 12:650486. doi: 10.3389/fimmu.2021.650486