正常状态下卵母细胞从卵巢被排出后由输卵管伞端拾卵,并且运送至壶腹部,在那里与精子相遇,并且完成受精。然后由输卵管运送回宫腔。当受精卵到达子宫时,已发育成为一个具有多个细胞的实体,形状像桑葚,称为桑葚胚。桑葚胚在子宫内继续细胞分裂形成胚泡,大约在受精后6~8天进入子宫内膜,这个过程叫做着床或种植。
要解决胚胎不着床的这个问题,首先我们要了解是什么原因导致胚胎不着床。
试管婴儿不着床是什么原因?
引起RIF的因素涉及到配子或胚胎质量及其发育潜能、子宫内膜微环境、自身免疫机能和血栓前状态等多方面,而胚胎的质量和子宫内膜容受性是影响胚胎种植的主要因素。
试管婴儿不着床原因
1、胚胎因素
胚胎因素是决定移植成功与否的重要因素。染色体数目或结构异常,基因异常以及胚胎发育潜能等均是影响胚胎质量的重要因素。胚胎的质量评估显得尤为重要。目前,对胚胎的质量评估主要采用胚胎形态学评分。
卵裂期胚胎通过胚胎细胞的数目、细胞的大小均匀程度以及胚胎碎片严重程度等综合评估。而囊胚期的胚胎主要通过内细胞团、滋养层及整个胚胎的情况等进行综合评估。
长期的临床观察表明,这些形态学指标能反映胚胎的优劣,并且方便实用,因此,在临床上的应用最为广泛。高评分的胚胎,其种植率更高。
由于囊胚是经过进一步筛选的胚胎,移植的种植成功率更高,因此,多次卵裂期移植不能成功者,若能获得一定数目的胚胎,可通过囊胚培养、囊胚移植提高种植成功率。
但胚胎的形态不能直观反映胚胎的染色体和基因等重要因素,不能全面反映胚胎的发育潜能。因此,即使形态学上的优质胚胎也未必保证一定可以成功妊娠。
2、子宫内膜容受性
子宫内膜容受性是指子宫内膜允许胚胎黏附、侵入并诱导内膜间质发生一系列变化,最终使胚胎得以植入的一种能力,这一时期也称为内膜“种植窗”。
目前认为,2/3 RIF的原因是子宫内膜容受性不足,而宫腔形态和容积、子宫内膜厚度和病变、内膜和内膜下血流、内膜因子表达、输卵管积水,甚至血雌、孕激素水平等都会影响子宫内膜的容受性。
一般认为,超促排卵过程中性激素的剧烈变化可能会影响随后几个周期的子宫内膜容受性。
研究发现,胚胎冷冻保存90d内行冻融胚胎移植,会导致成功率降低口。
此外,治疗周期中超生理剂量雌激素会刺激子宫肌层的收缩,影响子宫内膜运动波形及频率,不仅可能将移植的胚胎排出宫腔,还可能影响内膜血流灌注,引起子宫内膜容受障碍。
3、其他因素
1)免疫因素
胚胎种植是一种成功的半同种移植,有赖于免疫系统的调节,RIF可能与机体的同种免疫功能异常有关。
2)血栓前状态
研究发现,RIF的不孕患者IVF—ET治疗期间血清抗凝血酶III(AT—III)活性下降,血清D二聚体水平及血小板聚集率升高,推测患者血栓前状态与胚胎RIF的发生有关。RIF患者自身也可能存在遗传性血栓或获得性血栓的危险因素口。
3)移植操作
细致的胚胎移植技术对于获得成功妊娠无疑是至关重要的。
研究人员很早就认识到移植管有无血染、胚胎放置在管腔的位置和移植管的种类都会影响胚胎的种植和IVF结局。
本身会刺激阴道或宫颈,引起子宫局部缩宫素的产生及前列腺素的释放,使子宫收缩活性增加。
4)体质量指数(BMI)
研究发现,BMI≤18 kg/m2的妇女胚胎着床率、妊娠率均低于普通组和轻度肥胖组,究其原因可能与脂肪含量过少而无法分泌足够激素维持妊娠有关。
而体质量过低者体内瘦素水平过低,从而影响下丘脑一垂体一卵巢轴功能,使卵巢分泌激素减少,子宫内膜环境与胚胎着床发育环境不同步,降低胚胎着床率,增加不良妊娠结局的发生率。
5)心理因素
社会经济压力可通过下丘脑一垂体一卵巢轴和神经一内分泌一免疫轴对整个机体的影响干扰胚胎种植。
RIF患者主要的负面心理表现为抑郁和焦虑。
而抑郁主要来自于经济负担、年龄、自身素养等3个方面,焦虑则主要来自于经济负担和夫妻关系。
因此,在探讨RIF器质性因素的同时,对患者心理因素的探讨和干预也十分重要。