一周前，当地时间4月15日，世卫组织曾发布公告称英国近日报告在儿童群体中发现不明病因的肝炎病例。
报告称，截至4月8日，英国全境报告的这类病例已升至74例，患者主要为10岁以下儿童，主要症状包括黄疸、腹泻、呕吐和腹痛，部分患者病情严重。
一周后，当地时间4月21日，英国卫生安全局(UKHSA)的最新通报显示，据调查，英国境内上周又发现了34例不明原因幼儿肝炎病例，目前病例总数达到108例。在这些病例中，有8名儿童因病情严重接受了肝脏移植手术。
（图源：UKHSA）
而据美国疾病预防控制中心（CDC）21日发布的健康提醒显示，美国首例儿童不明原因肝炎病例于2021年10月在亚拉巴马州的一家儿童医院就已出现，该医院收治了5名不明原因的严重肝损伤（包括一些急性肝衰竭）儿童。
截至目前，已有英国、美国、法国、西班牙、荷兰、以色列、比利时、罗马尼亚、挪威、丹麦、葡萄牙等国报告发现了儿童不明原因肝炎病例。
什么是不明原因肝炎？
按照病因，肝炎一般可分为：病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物和中毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、代谢障碍性肝病等。
另外，还有部分肝炎不能通过现阶段的实验室检查、组织学检查等诊断方法明确病因，临床上称为“不明原因肝炎”。有文献报道，不明原因肝炎的发生率约5％～30％。
和其它肝炎一样，不明原因肝炎的症状可有可无，病情也轻重不一，有些甚至可引起肝功能衰竭，进展为肝硬化、肝细胞肝癌；病程可为暴发性、急性以及慢性；发病年龄和易感人群不限。
对于此次欧美国家出现的儿童不明原因肝炎，美国疾病控制和预防中心指出，这些肝炎病例的症状包括发烧、疲劳、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、尿色深、大便颜色浅、关节痛和黄疸。有些患儿甚至病情严重，需要肝脏移植。
（图源：CDC）
根据欧洲疾控中心发布的《传染病威胁报告，2022年4月17-23日》显示，英国有8名儿童接受了肝脏移植，在其他欧盟国家中，有4例患儿需要肝脏移植，在以色列，有2名患儿接受了肝脏移植。而在美国，也有2名儿童病情严重，需要肝脏移植。
新冠病毒和腺病毒嫌疑最大
在不明原因肝炎可能的病因中，病毒感染是其重要组成部分。
英国卫生安全局(UKHSA)21日的报告指出，77%的病例检测显示腺病毒阳性，提示此次儿童不明原因肝炎可能与腺病毒感染相关，相关人员正在研究腺病毒的基因组是否发生变化。
苏格兰公共卫生部（PHS）发表于Eurosurveillance（欧洲监控）的病例报告同样印证了这一点，在苏格兰报告的13例患儿中，有5例检测到腺病毒阳性，5例新冠病毒阳性（其中2例在入院前3个月，2例在入院后11天内，1例在入院时呈阳性）。
（图源：Eurosurveillance）
对此，苏格兰公共卫生部倾向认为腺病毒感染导致肝炎的可能性最大，但也不排除新冠病毒或新型病毒的可能性。
腺病毒于1953年最早从人类的腺样组织分离出来，故名为腺病毒。其对淋巴腺有亲和力，可以在淋巴腺中潜伏很久。它们能引起多种疾病，包括上呼吸道感染，结膜炎（眼部感染），膀胱感染，肺炎，脑炎和肠胃炎。
不过，对于免疫力正常的人来说，腺病毒的致病性较低，人类感染野生型腺病毒后仅产生轻微的自限性症状，只有对于免疫受损人群（器官移植、艾滋病患者等），腺病毒感染才可能导致严重后果。
对此，苏格兰公共卫生部给出的解释是，可能是许多幼儿因为疫情期间的长期隔离没有接触过外界许多常见的病毒，当摘下口罩和取消社会隔离措施时，他们对外界的感染变得更加脆弱。
（图源：图虫创意）
除了腺病毒，新冠病毒的嫌疑同样很大。
以色列Schneider儿童医学中心通过调查之前报告的12名儿童不明原因肝炎病例（这12例不是近期出现的，时间跨度为14个月内，第一例于2021年2月被发现），发现其中11名曾感染新冠病毒，在将其他可能的病因排除后，以色列卫生部认为，12名患儿中的5名属于新冠后遗症，从新冠病毒感染到肝炎发病，时间间隔约为3.5个月。
不过，可以明确的是，这些不明原因肝炎患儿和新冠疫苗没有关系，英国卫生安全局指出，这些不明原因肝炎患儿均未接种新冠疫苗。
不明原因肝炎或许是自身免疫性肝炎
除了病毒感染，另有以色列肝病专家认为，这种肝炎其实是我们熟悉的自身免疫性肝炎（AIH），只不过血清学检测结果不典型。
（以色列Rifaat Safadi教授关于自身免疫性肝炎的原文/图源：Haaretz）
自身免疫性肝炎是指自身免疫系统攻击肝脏而引起的肝脏炎症，临床特点包括血清氨基转移酶水平升高、高免疫球蛋白G（IgG）血症、血清自身抗体阳性，肝组织学上存在中重度界面性肝炎等。
自身免疫性肝炎的病因不明，具有遗传易感性，多数患者起病隐匿，无明显症状或仅出现乏力等非特异性症状，少数患者为急性起病，甚至发展为急性肝功能衰竭，约1/3的患者初诊即为肝硬化表现。
根据自身抗体不同，自身免疫性肝炎可分为1型AIH和2型AIH，其中1型主要发生于成年人，2型主要为儿童。
总之，虽然近期关于儿童不明原因肝炎的新闻频见报道，但其中一些国家的病例并非是近期发生的，而是在世卫组织发布相关公告后，进行回溯调查的过程中发现的，相关具体情况还在进一步的调查中，大家不必过于恐慌，不管是腺病毒还是新冠病毒，注意个人卫生，勤洗手、戴口罩、少聚集等常规防护手段都是可以有效预防的。
编辑：春雨医生
参考文献：
[1]彭景. 不明原因肝炎的临床和组织学特征[D].第三军医大学,2014.
[2]CDC,CDC Alerts Providers to Hepatitis Cases of Unknown Origin,https://www.cdc.gov/media/releases/2022/s0421-hepatitis-alert.html
[3]European Centre for Disease Prevention and Control,Communicable disease threats report, 17-23 April 2022, week 16,https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/communicable-disease-threats-report-17-23-april-2022-week-16
[4] UKHSA,Increase in hepatitis (liver inflammation) cases in children under investigation,https://www.gov.uk/government/news/increase-in-hepatitis-liver-inflammation-cases-in-children-under-investigation
[5]Marsh Kimberly, Tayler Rachel, Pollock Louisa, Roy Kirsty, Lakha Fatim, Ho Antonia, Henderson David, Divala Titus, Currie Sandra, Yirrell David, Lockhart Michael, Rossi Maria K., Phin Nick. Investigation into cases of hepatitis of unknown aetiology among young children, Scotland, 1 January 2022 to 12 April 2022. Euro Surveill. 2022;27(15):pii=2200318. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2022.27.15.2200318
[6]Haaretz,Explainer | Everything You Need to Know About the Hepatitis Outbreak Among Children,https://www.haaretz.com/israel-news/everything-you-need-to-know-about-the-hepatitis-outbreak-among-children-1.10754895
[7]中华医学会肝病学分会. 自身免疫性肝炎诊断和治疗指南(2021)[J]. 临床肝胆病杂志,2022,38(1):42-49. DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2022.01.008.