阿尔茨海默病新药获批！专家：把握早期诊断黄金期

“有何胜利可言？挺住意味着一切。”

——这是北大新闻与传播学院教授胡泳在朋友圈引用的诗人里尔克的一句诗。今年4月，一篇“北大教授成24小时照护者”的文章刷屏，让大众再度将目光聚焦到了阿尔茨海默病患者及照护者这个群体。

根据《中国阿尔茨海默报告2022》数据，2019年中国阿尔茨海默患者已达到1314万人，是阿尔茨海默全球患病人数最多的国家，数量居全球之首，随着人口老龄化进程的加快，以阿尔茨海默病为主的老年痴呆疾病发病人数持续增加。阿尔茨海默病给个人、家庭与社会都会造成沉重的负担，预防和早期治疗阿尔茨海默病的重要性不言而喻。

就在今年年初，国家药监局官网公示，卫材公司递交的阿尔茨海默病一类新药仑卡奈单抗注射液（中文商品名：乐意保）上市申请获批，用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。仑卡奈单抗也是近20年来美国FDA首个完全批准的阿尔茨海默病新药。在正式获批之前，该药已通过“先行先试”政策于去年底在海南博鳌乐城落地。

新药能够为阿尔茨海默病患者带来哪些利好？是否适用于所有的阿尔茨海默病患者？在与疾病多年的“缠斗”中，人们又在多大程度上了解阿尔茨海默病的发病机制，何时才能真正攻克这种疾病？围绕上述话题，羊城晚报记者专访了上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科科主任、仑卡奈单抗海南先行先试项目负责人刘军教授。

首个“对因治疗”靶向药物上市

公开资料显示，阿尔茨海默病（AD），俗称“老年痴呆”，是一种起病隐匿并进行性发展的神经退行性疾病，患者通常会出现记忆力衰退、学习能力减弱、情绪调节障碍、运动能力丧失等症状。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。

“关于AD的病因的理论是很多的，现在目前比较主流的假说是Aβ蛋白级联假说，即β淀粉样蛋白在脑子内生成过多，没有得到及时清除，造成大量沉积，导致神经元的死亡，这也是形成痴呆主要的原因。”刘军介绍，以Aβ级联假说为理论基础，设计药物靶向患者脑内Aβ，减少Aβ生成或促进Aβ清除，以阻止疾病进展，这是目前国际上阿尔茨海默病新药研发的核心思路之一。

就在今年年初，基于这种假说的首个新药仑卡奈单抗正式在中国获批上市。据介绍，仑卡奈单抗属于抗β样淀粉蛋白药物，其原理就在于通过清除大脑中的有毒Aβ蛋白，延缓临床进程。

“近二十年来，针对阿尔茨海默病患者，临床上一直没有什么新的治疗药物。仑卡奈单抗的面世，开拓了新的思路和方向，也为AD治疗带来新的契机。“刘军指出。

值得注意的是，在仑卡奈单抗正式获批之前，该药也已经通过先行先试政策在博鳌乐城落地。“去年12月，新药在我们上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院博鳌分院使用，到目前为止，陆陆续续有89例患者接受了新药的治疗。其中有几例已经完成6个月治疗的患者，他们的检查结果显示Aβ蛋白出现了显著的减低，患者家属和本人的反馈也非常好，主要表现在不容易迷路，情绪也稳定很多。”刘军表示，尽管中国在新药方面跟欧美国家仍存在差距，但包括“先行先试”在内的政策，让老百姓得以及时用上最新的疗法，希望这些临床宝贵数据可以给学界和本土药企带来新的启发，推动中国AD治疗的整体发展。

新药并非适合所有的AD患者

刘军介绍，仑卡奈单抗并非适合所有的阿尔茨海默病患者，有意愿使用该药的患者需要经过严格详细的检查和评估，须先明确是否为β淀粉样蛋白阳性，这通常可以通过外周血或脑脊液检查明确。用药期间，也要做好影像学的动态监测，其中，PET淀粉样蛋白成像检查可以监测效果，头颅磁共振可以监测是否出现微出血等不良反应。中晚期患者、有禁忌症患者不适用该药，比如脑出血、脑水肿人群，使用抗凝药、抗栓药的患者，使用该药可能增加脑出血的风险。

目前，仑卡奈单抗的适应症范围为早期轻度患者。该药尚未纳入医保，上市后的定价为2508元/瓶，规格200mg（2ml）/瓶。据此测算，一名体重60公斤的患者推荐使用疗程时间为18个月，需花费约20万元。记者获悉，截至目前，该药已经陆续在上海、厦门、广州等城市开出首方。

“根据临床研究的结果，越早治疗的患者越可能会有机会逆转。“刘军表示。

不过，与之相对应的，大陆公众在阿尔茨海默早期诊疗上的认知度和行动力普遍不足，容易将阿尔茨海默早期症状误认为“老糊涂”，从而错过治疗的“黄金窗口期”，也就是疾病轻度认知障碍阶段这一更早的临床前期阶段。

根据阿尔茨海默病防治协会发布《2023中国阿尔茨海默病基本数据和防控策略》。其中提出，必须把预防放在第一位，树立早期预防的理念；建立完整的阿尔茨海默病及其它痴呆患病和死亡监测体系；通过积极老龄化，倡导积极的健康生活方式，在老龄化程度高的城市，建立阿尔茨海默病及其它痴呆的早期预防示范基地，通过试点和追踪研究，不断总结经验，建立科学的阿尔茨海默病及其它痴呆的早期预防的中国策略和中国方案。

对此，刘军特别提醒，AD早期比较隐蔽，因此，年轻人要更多留心家中的老人，当发现老人家出现记不住名字，老是迷路，做事没有头绪等症状时，可以及时带到医院进行检查，实现早期干预治疗。“阿尔茨海默病的确诊一般在一个星期内可以完成，主要是通过外周血、PET-CT、脑脊液检查来明确。与此同时，量表评分在AD诊断里也很关键。”刘军表示，防治老年痴呆，不单单是靠药物，养成良好的生活习惯也非常重要，提倡老年人平时多做做运动、益智游戏。

文｜记者 陈泽云

编辑：董鹏程