导语:肥胖(Obesity)是一种慢性疾病,其流行率正在增加,现在被认为是一种全球流行病。眼部疾病在世界范围内也在增加,并对生活质量产生严重影响,增加医疗保健成本。肥胖和眼部病理之间的关系尚未得到很好的阐述,也无病理上的同质性:它们似乎在某种程度上与过量的体脂有关,特别是与脂肪组织的分布及其异位沉积有关。近期一项外文综述对肥胖和眼部疾病二者之间的关系进行了总结。
通过系统检索1984~2024年的MEDLINE/PubMed、CINAHL、EMBASE和Cochrane Library数据库,并浏览相关网站,得出以下结论:有明显的证据表明肥胖与几种眼部疾病有关,且腰围(WC)和腰臀比(WHR)比身体质量指数(BMI)与眼部疾病有更强的正相关关系。
“万恶之源”之肥胖
在全球范围内,每年至少有280万人死于超重或肥胖相关病理,据估计,全球3580万人(2.3%)是由超重或肥胖引起的。BMI增加是非传染性疾病的一个重要危险因素,且其发生风险随BMI增加而增加。
肥胖导致的几种常见疾病:
1、心血管疾病(主要是心脏病和卒中),近几十年来一直是导致死亡的主要原因;
2、2型糖尿病;
3、肌肉骨骼疾病(特别是骨关节炎,一种高度致残的退行性关节疾病);
4、某些癌症(包括子宫内膜癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝癌、胆囊癌、肾癌和结肠癌);
5、眼部疾病。
图1. 1980~2019年全球年龄≥20岁人群的肥胖患病率趋势
“偷走光明”之眼部疾病
与肥胖症一样,眼部疾病也是一个严重的公共健康问题。根据全球疾病负担研究(2021年),到2050年,全球出现中度至重度视力障碍的人数预计将从2015年的2.166亿人增加到2050年的5.876亿人。
人们对超重对眼睛健康的影响知之甚少。有许多与肥胖相关的眼病,其中研究最多的有青光眼、白内障、年龄相关性黄斑变性(AMD)、糖尿病性视网膜病变(DR)和干眼综合征(DES)。肥胖对眼科系统的影响复杂而多样,其中,炎症、氧化应激和激素失衡是重要原因,代谢综合征和相关心血管疾病也可能与眼部疾病发病机制有关。
肥胖和眼部疾病到底有怎样的关联?
在一项前瞻性研究的系统回顾中,探讨了肥胖和不同的人体测量方法(BMI、WC、WHR)与4种主要和年龄相关的眼部病变(白内障、青光眼、AMD和DR)之间的关系。
在亚洲人群中,BMI和眼压升高(IOP)之间存在显著相关性。在西方人群中,肥胖与AMD呈正相关,但在亚洲人群中无关。同样,在西方人群中,肥胖与DR呈正相关,而在亚洲人群中则呈负相关。此外,该研究还表明,在西方、亚洲和其他非西方人群中,WC通常是比BMI更好的AMD和DR风险指标。
为了明确肥胖和内脏脂肪在眼部疾病中作用的一致性观察结果,需要进行更多的纵向研究,特别是关于腹部肥胖和体重减轻在预防或改善年龄相关眼病方面的有效性。
肥胖和白内障
2000年一项报告显示,在17150例随访5年的男性中,发现BMI和WHR是白内障发生的独立危险因素。全身炎症标志物CRP水平升高与白内障风险增加有关;此外,肥胖可能与亚临床全身炎症和氧化应激相关,氧化应激进而促进白内障的发展。成人发病的白内障也有明确的系统性危险因素,且经常与肥胖相关,如高血压、高脂血症、糖尿病和胰岛素抵抗。
总之,证据表明,BMI导致的肥胖与成人患年龄相关性白内障、后囊膜下白内障和皮质性白内障的风险增加有关。
肥胖和青光眼
青光眼是一种多因素眼病,是世界范围内不可逆失明的主要原因。最常见的青光眼类型是原发性开角型青光眼(POAG)。眼压升高(IOP)是POAG最常见的危险因素,其他重要危险因素包括高BMI、高受教育水平和高红细胞压积水平。
一项针对非洲裔美国女性的前瞻性队列研究表明,POAG与BMI、WC、WHR以及长时间和高强度吸烟显著相关。总之,从文献中获得的证据仍然很少,但提示BMI、WC、WHR与青光眼风险之间存在显著关联,这些观察结果可应用于青光眼的预防和治疗。
肥胖和视乳头水肿
视乳头水肿是一种以继发于颅内压(ICP)升高的视神经头水肿为特征的疾病。最常见的原因是特发性颅内水肿,尤其是特发性颅内高压(IIH)。IIH最常见症状为慢性头痛、认知功能障碍和由视乳头水肿引起的视力障碍,多发于女性,且肥胖是主要危险因素,90%的患者肥胖。
总之,视乳头水肿和视力丧失的严重程度与IIH患者BMI增加相关。严重肥胖患者需要进行饮食或减重手术,以避免视力功能丧失和其他并发症。
肥胖和年龄相关性黄斑变性(AMD)
AMD是一种典型的老年疾病,是发达国家最常见的致盲原因。晚期AMD的危险因素是吸烟。
肥胖和AMD风险之间关联的确切机制尚不清楚。据报道,WHR降低≥3%与AMD发生率降低相关。一项荟萃分析认为,体育活动对AMD具有保护作用;也有流行病学证据表明,补充抗氧化剂和坚持地中海饮食、高摄入蔬菜和全谷物、低摄入红肉与降低早期和晚期AMD风险有关;相反,大量饮酒与患AMD风险更大有关。
综上,吸烟、营养和体育活动是影响AMD发生发展的重要因素。
肥胖和糖尿病性视网膜病变(DR)
肥胖和糖尿病与美国老年人中DR的发生发展及其并发症呈正相关。在2024年的一项前瞻性队列研究中,发现通过内脏脂肪指数(VAI)、脂质积累产物(LAP)和中国VAI(CVAI)测量的内脏肥胖与中国2型糖尿病患者新发DR风险增加独立相关。
肥胖和糖尿病患者均存在高瘦素血症,不仅促进氧化应激,而且增加眼血管内皮生长因子,构成增殖性DR新生血管形成的致病辅助因子。高血压和高脂血症常与肥胖相关,也可导致内皮功能障碍。
肥胖和视网膜血管病变
视网膜血管直径是微血管疾病的替代标志物和心血管事件的预测因子。视网膜微血管病变可发生在与肥胖相关的心血管疾病个体中。特别是,儿童高BMI和腰高比(WHtR)与视网膜小动脉狭窄之间存在关联,在中年尤为明显。肥胖儿童中NO水平低可能是小动脉直径变窄的一个因素。也有证据表明炎症标记物与视网膜小静脉阻塞有关,炎症可能是肥胖改变视网膜微循环的主要机制之一。1999~2006年国家健康和营养检查调查的研究表明,高BMI与患糖尿病和视网膜静脉阻塞(RVO)的风险增加有关。
肥胖和干眼综合征(DES)
DES是一种非常常见的眼疾,严重影响生活质量,可能与全身性不适疾病、局部眼病或常用药物有关。
研究表明,体脂率与DES之间存在中度正相关:体脂值≥30%的女性和体脂值≥20%的男性更有可能在SFDEQ(简短干眼问卷)中报告干眼。
随着预期寿命增加和年龄增长,人们往往有久坐不动的习惯,这种生活方式是导致肥胖和相关疾病和/或并发症,包括高血压、糖尿病、代谢综合征的主要原因之一。肥胖低度炎症来源——脂肪组织,富含产生促炎症标志物的促炎巨噬细胞,这些标记物对泪液产生一定的负面影响,从而将致病性肥胖和DES联系起来。总之,体重减轻、限制热量摄入和积极的生活方式与DES患者的显著改善有关。
肥胖和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)相关的眼病
与肥胖类似,OSAS会对多个器官和系统产生负面影响,特别是与心血管系统相关,其他一些与OSAS相关的疾病,如动脉高血压、胰岛素抵抗、全身炎症、内脏脂肪堆积和血脂异常,也多与肥胖相关。OSAS、内脏肥胖和胰岛素抵抗之间存在着很强的独立关联。
肥胖会导致某些与OSAS相关的眼部疾病,包括眼睑下垂综合征、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、非动脉炎性前部缺血性视神经病变和正常眼压性青光眼等。
图2. 内脏肥胖和OSAS对骨骼肌、肝脏及眼部病理的影响
小结
肥胖必须被认为是眼部疾病的一个重要危险因素。因此,多学科和多维方法治疗肥胖对于眼部健康也至关重要。在预防和治疗与肥胖有关的眼部疾病方面,不应忽视生活方式因素,特别是饮食和体育活动,以及体重变化。还需要进一步研究来探讨减重对预防视力下降的影响。
参考文献:Bosello F, Vanzo A, Zaffalon C, et al. Eat Weight Disord. 2024 May 6;29(1):33. doi: 10.1007/s40519-024-01662-8.