五十多岁，在今天看来，不过是中年。但古人普遍寿命不长，五十多岁去世，并不算特别短命。李世民年轻时亲自挥刀上阵，体质应该很好。所以他五十一岁去世，是有点让人意外的。
但是历史上并没有关于李世民死于意外的记载，他还是自然死亡。损伤李世民的身体健康的，应该至少包括以下几方面因素：
第一：打仗、操劳
建立大唐之前，以及在大唐刚刚建立的初期，李世民是亲自带兵打仗的。当上皇帝之后，他夙兴夜寐、励精图治，操劳过甚。长此以往，显然是对健康有损的。
第二：中毒吐血
李建成曾在酒中下毒，想毒死李世民。如此直接而拙劣的手段，并不是只有宫斗连续剧里才有，而是记录在《资治通鉴》里的：“建成夜召世民，饮酒而鸩之，世民暴心痛，吐血数升。”
大量吐血，像服用了催吐剂一样，带出了毒液，使李世民幸免于死。但是中毒、吐血，是两方面的身体损失，而且可能潜伏在体内多年，表面上不发作，却影响、缩短了寿命。
第三：晚年纵欲
长孙皇后的去世可算是个标志，李世民失去了后宫中的劝谏良臣，开始逐渐放纵欲望，大兴土木，贪恋酒色，沉迷丹药，不一而足。
纵欲肯定是有损健康的，好色与服丹更是严重。在这几方面因素的综合作用下，李世民五十而亡，也就不足为怪了。