春天來了，鳥兒在歌唱，花兒也在美麗綻放。可是，明明小朋友卻十分憂傷，感覺自己的春天還很遙遠。明明已經7歲了，還不能行走，更無法奔跑，他被确診為患有罕見的遺傳性骨病——成骨不全症，就是我們俗稱的“瓷娃娃”。在第十五屆“國際罕見病日”（2月28日）即将來臨之際，北京協和醫院内分泌科醫生将帶您了解這個罕見的疾病，讓我們一起擁抱不同，分享生命的色彩！
作者介紹：周冰娜
北京協和醫院内分泌科碩士研究所學生，師從李梅主任醫師。
稽核專家：李梅
北京協和醫院内分泌科副主任，主任醫師，博士研究所學生導師。中華醫學會骨質疏松與骨礦鹽疾病分會候任主任委員，北京醫學會骨質疏松與骨礦鹽疾病分會候任主任委員，《中華骨質疏松與骨礦鹽疾病雜志》副總編。
明明的故事
明明小朋友已經7歲了，他還不能行走，更無法奔跑，這到底是怎麼了？
原來，明明從小就和其他小朋友不太一樣，出生時他的眼睛是藍色的，關節韌帶軟軟的、松松的。2歲時，爸爸媽媽發現他的牙齒很薄，表面是透明的，3歲起，他在輕微外力下就會反複發生骨折，到現在，四肢已經骨折10多次了。由于多次骨折，他的雙側大腿及小腿明顯彎曲，導緻他不能行走，學習和生活也受到了明顯影響。
明明到底得了什麼病，爸爸媽媽一直很着急，也不知道該如何治療，後來，爸爸媽媽帶他來到北京協和醫院内分泌科，醫生詳細詢問了病情，進行了細緻的體格檢查，明明完成了相應的血液檢查、骨骼X線片、骨密度檢查、緻病基因突變的檢測。最後醫生告訴他，他患上了的是一種罕見的遺傳性骨病——成骨不全症，也就是我們俗稱的“瓷娃娃”。
成骨不全症到底是怎樣的一種疾病呢？
成骨不全症又叫脆骨病，是一種單基因遺傳性疾病，85%~90%為常染色體顯性遺傳，10%~15%為常染色體隐性遺傳或伴X染色體隐性遺傳。約有1/（15000～20000）的新生兒會罹患成骨不全症。成骨不全症的小朋友往往從小發病，常常在輕微外力或是沒有明顯外力作用的情況下反複發生骨折，導緻不同程度的骨骼彎曲畸形和活動障礙，嚴重影響生活品質。成骨不全症還可以出現藍鞏膜、牙本質發育不全、關節韌帶松弛、聽力受損、心髒瓣膜病變等骨骼外表現。
成骨不全症是怎樣危害強壯的骨骼的？
正常骨骼的結構如同結實、排列有序的樓房，骨骼中的膠原纖維就像是支撐起建築物的鋼筋，而沉積在膠原纖維周圍的礦物質，主要包括鈣和磷，就像建築物中包繞和支援鋼筋的水泥。膠原纖維主要保持骨骼的韌性和結構的完整性，礦物質主要保證骨骼的硬度。
當人體編碼I型膠原纖維的基因或參與膠原蛋白修飾、運輸、組裝等過程的基因發生突變，就會引起膠原纖維含量不足或結構異常，導緻骨量明顯減少，骨骼微結構損傷，骨脆性增加，進而導緻患者反複出現骨折，引發成骨不全症。
患有成骨不全症，該如何進行治療呢？
目前尚無針對基因突變導緻成骨不全症的根治性辦法，但有藥物可以減輕疾病症狀，減少骨折發生，提高患者生活品質。
首先建議明明的父母要保持積極樂觀的心态，勇敢面對疾病。
建議明明進行規律運動鍛煉，增強肌肉力量，改善活動能力；注意避免跌倒，防止誘發骨折；養成健康的生活方式，注意飲食營養均衡，保持适宜體重，防止體型肥胖，避免骨骼承受過多的負荷。更重要的是，建議在醫生指導下，服用适量的鈣劑及維生素D，同時聯合使用更有效的治療藥物，包括骨吸收抑制劑和骨形成促進劑。
骨頭裡有兩種重要的細胞，一種是成骨細胞，一種是破骨細胞，顧名思義，成骨細胞是幫助形成新的骨頭，而破骨細胞則是促進舊的骨骼吸收。如果藥物可以促進新骨的形成或者減少舊骨的吸收，就可能增加骨量、減少骨折的風險。
相關藥物和研究成果
目前研究顯示，雙膦酸鹽類藥物有助于抑制破骨細胞活性，減少對骨骼的吸收，增加骨頭強度。北京協和醫院臨床研究表明，口服阿侖膦酸鈉片或靜脈輸注唑來膦酸，有助于增加成骨不全症患者腰椎和髋部的骨密度，使兒童壓縮的椎體再塑形，降低骨折發生率，減少骨骼畸形的風險。
近年來，針對破骨細胞的靶向治療藥物——地舒單抗，也能夠特異性抑制破骨細胞活性，減少患者骨量丢失，增加骨密度，降低骨折風險。
還有促進骨骼生長的藥物——特立帕肽，可能讓成骨不全症患者骨量增加，但特立帕肽應用于兒童尚無安全性資料，是以目前尚不能使用；對于成年成骨不全症患者，特立帕肽可能有一定的療效，但需要大樣本的臨床研究進一步明确其療效和安全性。
另外，新型促進骨形成的藥物——硬骨抑素單克隆抗體，未來也可能在成骨不全症的治療中發揮一定的作用，但需要開展臨床研究證明。
在患者接受上述藥物的治療過程中，建議在醫生的指導下，觀察血清骨轉換生化名額及肝腎功能，測量骨密度，拍攝骨骼X線片，記錄身高增長速度，以了解藥物的療效及安全性，并根據結果調整藥物治療方案和療程。
若成骨不全症患者發生不穩定骨折、骨折延遲愈合或不愈合、嚴重骨骼畸形等情況，引起患者活動受限，嚴重影響生活品質時，可以在藥物治療的基礎上，接受骨科手術治療，以減輕骨骼畸形，提高活動能力和生活品質。
明明治療後續……
後來，明明在北京協和醫院内分泌科醫生的幫助下，接受了妥善治療——每年靜脈輸注一次唑來膦酸。3年後，明明的骨密度明顯增加，也很少發生骨折了。之後，在協和骨科醫生的幫助下，明明還接受了下肢矯形手術，手術順利完成，明明的小腿終于變直了。又經過了一年的藥物治療和康複訓練後，明明終于能夠站立和行走了。
假如我們不幸與成骨不全症相遇了，别怕，讓我們勇敢、堅強地面對，要相信醫學在不斷進步和發展。目前已經有不少有效的治療藥物，能夠增加骨密度、降低骨折風險。讓我們鼓起勇氣，與醫生一起尋找生命中的光亮，不斷努力，堅定前行。
未來總會充滿希望，嚴冬過後，我們必将迎來春暖花開!
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圖檔/内分泌科提供
編輯/洪成偉
主編/陳明雁
監制/吳沛新