本文來源：時代财經 作者：張羽岐
近一個多月來，多款GLP-1明星産品在華相繼獲批。
6月25日，丹麥制藥巨頭諾和諾德宣布，國家藥監局（NMPA）于近日正式準許司美格魯肽注射液（商品名：諾和盈）的新适應證上市，适用于在控制飲食和增加體力活動的基礎上對成人患者的長期體重管理，患者的初始體重指數（BMI）大于等于30kg/㎡（肥胖）；或在27kg/㎡至30kg/㎡（超重）之間，且存在至少一種體重相關合并症，例如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病等。
同日，中國生物制藥（01177.HK）下屬企業正大天晴開發的利拉魯肽注射液（商品名：貝樂林），獲得國家藥監局準許上市，用于成人2型糖尿病患者控制血糖。
更早之前，5月底，禮來制藥大單品之一替爾泊肽注射液（商品名：穆峰達）在華獲批上市，适用于在飲食控制和運動基礎上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。
招商證券（香港）研報預計，到2030年，針對2型糖尿病和肥胖症的GLP-1藥物市場規模将突破1000億美元大關。此外，GLP-1頭部企業正在開發2型糖尿病和肥胖症以外的适應證，包括心血管風險代謝性功能障礙相關性脂肪性肝炎（MASH）、慢性腎病（CKD）、睡眠呼吸暫停以及神經退行性疾病等。
多位受訪對象在6月28日舉行的“GLP-1藥物産業領袖閉門私享會”現場表示，針對GLP-1賽道的變革與快速發展，當下更多應該考慮如何利用創新突破來解決内卷，如從新的機理技術層面等改變，才能真正解決臨床需求。
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GLP-1賽道内卷加劇
GLP-1，即胰高血糖素樣肽-1，是一種由人胰高血糖素基因編碼，并由腸道L細胞分泌的肽類激素，可以促進胰島素的合成和分泌，并抑制食欲，延緩胃内容物排空等。20世紀90年代，科學家們發現GLP-1能夠促進胰島素分泌，随着研究的深入，科學家意識到，這種在人體内發揮生理作用的GLP-1可與胰島β細胞及多種其它細胞表面的特異性受體結合，發揮降糖作用。
據時代财經不完全統計，自2005年第一款GLP-1受體激動劑藥物艾塞那肽上市以來，全球已有超10款GLP-1受體激動劑産品上市。其中，在國内準許上市的藥物包括貝那魯肽、艾塞那肽、利司那肽、利拉魯肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞魯肽、司美格魯肽等。
盡管在司美格魯肽誕生之前就已有多款GLP-1相關産品獲批，但風頭都不及這一“後來者”。随着司美格魯肽在全球多個國家上市并大賣，GLP-1賽道内卷日趨更新。
2017年12月，司美格魯肽正式獲美國食品藥品監督管理局（FDA）準許上市，用于輔助飲食控制和運動以改善2型糖尿病患者的血糖控制。這是司美格魯肽在全球市場首次獲批。此後，司美格魯肽席卷全球糖尿病市場及減肥市場，截至目前，司美格魯肽在美國市場的劑型共有3款，分别是Ozempic（注射用降糖藥）、Wegovy（注射用減重藥）和Rybelsus（口服降糖藥）。
在中國，司美格魯肽注射液的糖尿病版及減重版均已獲批，司美格魯肽片（商品名：諾和忻）也于今年1月下旬在華獲批，用于治療2型糖尿病。
時至今日，司美格魯肽俨然成為諾和諾德業績增長的重要引擎。諾和諾德今年一季報顯示，司美格魯肽支撐起了諾和諾德約2/3的營收，三款相關産品共計實作營收422億丹麥克朗（折合匯率約60.81億美元）。
另一款GLP-1明星産品替爾泊肽注射液也已經在中國獲批，去年5月和11月，其降糖版Mounjaro和減肥版本Zepbound分别獲得美國FDA準許上市，上市以後亦大賣。财報顯示，2024年一季度，替爾泊肽為禮來貢獻了23.24億美元的收入，占總營收的比重約為26%。
深圳灣實驗室資深研究員，轉化醫學中心主任沈衛軍在上述活動現場表示，“尤其是GLP-1領域，行業與企業均感受到了它的火熱，這一賽道非常卷。”據沈衛軍介紹，在國内外，GLP-1賽道中臨床階段的管線項目已有300多個，已經準許的有15個，其中有9個是真正的創新藥分子。此外，GLP-1的雙靶點項目有超過40個管線，三靶點項目有20多個，賽道的熱度正在急劇提升。
藥企紛紛上馬相關項目，源于對GLP-1藥物市場前景的看好。
來自高盛的報告提到，到2028年，服用GLP-1藥物的美國人可能多達6800萬，約占美國人口的20%。
而衆生睿創聯合創始人兼總裁陳小新則在上述活動中表示，代謝性疾病擁有巨大的未滿足需求和市場空間。“據《IDF全球糖尿病地圖(第10版)》中指出，2021年，估計全球有5.37億糖尿病患者，至2030年，全球糖尿病患者将達到6.43億；2045年将達到7.83億。”陳小新稱。
司美之後，産業如何創新？
如今，越來越多企業湧入GLP-1賽道，而頭部企業也已經進入到收獲期，尤其是在諾和諾德和禮來“雙寡頭”的強勢壟斷下，後來者突出重圍的難度驟增。
7月3日，時代财經檢索智慧芽新藥情報庫發現，以關鍵詞GLP-1R為例，總計檢索出2594條臨床試驗，試驗藥物包括司美格魯肽、利拉魯肽、度拉糖肽等，适應證包括2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎，參與企業包括諾和諾德、禮來制藥、恒瑞醫藥、通化東寶等多家企業。
複旦大學病原微生物研究所所長姜世勃在上述活動中表示，“當下，GLP-1賽道的内卷問題一如當年的PD-1賽道，産業人士紮堆進入，但最終隻有頭部的幾家公司是成功的，其他的大部分公司是失敗的。要想将多肽及GLP-1整個領域向前推進，仍希望企業及研發人員從靶點創新考慮，不要局限在一個方向上。”
面對内卷，小微企業的處境更加困難。重慶浦諾維總經理羅華在上述活動中坦言，“GLP-1及整個多肽領域是非常火熱的，但同樣也非常卷，像我們這種小公司如果單打獨鬥是沒有辦法走下去的。”
“在這一賽道中首先要明确差異化發展，包括現在GLP-1中最後的減肥藥市場，并非用藥後體重減輕得越多越好，而是要有一個度，要考慮減肥的速度與減肥的效應達到平衡。同時也要考慮藥物的副作用，例如，我們在做動物實驗時發現多靶點效果可能會更好，但可能也會帶來一定程度的副反應，這一變化即是過度的。是以在研發中不僅要注意藥物的效果，還要考慮藥物的副作用。”羅華指出，“在差異化發展方面，可以從不良反應方面改良做創新性的測試，考慮如何減少不良反應，增加人群的适應性。此外，包括劑型的改良、品質控制、提高生物利用度等方面均有創新的空間。”
在GLP-1上下遊産業鍊中，企業們不僅在卷藥物，亦在卷産能和成本。随着糖尿病市場及減重市場對GLP-1産品的需求量激增，各企業也在持續擴增産能。
日前，諾和諾德對外宣布投資41億美元，以擴大公司在美國的制造産能，其計劃在美國北卡羅來納州克萊頓建造第二座灌裝和精加工制造工廠，增強其生産司美格魯肽相關藥物——“維格威”（Wegovy）和“諾和泰”（Ozempic）的能力。
南京工業大學教授蘇賢斌在上述活動中表示，藥物從0~1需要很多創新，在工藝層面的創新也非常重要。“如果工藝改良，提高産能，也能夠降低成本，能讓老百姓用得起藥物。”蘇賢斌進一步稱。
艾捷博雅創始人汪群傑進一步從工藝改良及差異化方面解釋如何提高效率、降低成本。“從我們上遊企業而言，我們更多的是為大家提供一個工具，這一個工具能夠為成藥提高效率，帶來價值。具體來看，從多肽領域來看，這一個改良過程就是幫助企業達到差異化的目的，或者協助企業定制化或開發新的材料等。”