2024年中國臨床惡性良性腫瘤學年度進展研讨會（BOC）暨Best of ASCO 2024 China會議于7月5日-7日在廣州舉行。本次會議的肺癌專場對2024 ASCO釋出的三項小細胞肺癌（SCLC）研究（摘要#LBA5、摘要#8014和摘要#8015）進行精彩解讀。
01
ADRIATIC：德瓦魯單抗作為局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）的鞏固治療
數十年來局限期小細胞肺癌的系統治療無重大進展，目前标準同步放化療方案的中位總生存期（OS）約為25-30個月。ADRIATIC研究旨在評價德瓦魯單抗（PD-L1抗體）±tremelimumab（CTLA-4抗體）作為局限期小細胞肺癌同步放化療後無進展患者的鞏固治療。2024 ASCO報道了首次期中分析結果。
ADRIATIC研究設計
ADRIATIC研究顯示，德瓦魯單抗治療可使LS-SCLC患者的OS和無進展生存（PFS）均獲得統計學顯著且具有臨床意義的改善，OS和PFS獲益在所有預設亞組中一緻。
德瓦魯單抗組和安慰劑組的中位OS分别為55.9（95%CI: 37.3-NE）和33.4（95%CI: 25.5-39.9）個月，OS優勢近2年（HR=0.73；P=0.0104）；3年OS率分别為56.5%和47.6%。
德瓦魯單抗組和安慰劑組的中位PFS為16.6（95%CI: 10.2-28.2）和9.2（95%CI: 7.4-12.9）個月（HR=0.76；P=0.0161）；裡程碑式2年PFS率分别為46.2%和34.2%。
ADRIATIC研究：總生存
ADRIATIC研究：無進展生存
德瓦魯單抗鞏固治療2年耐受性良好，且安全性上與德瓦魯單抗在同步放化療後已知的安全特性一緻。德瓦魯單抗組和安慰劑組的3-4級不良事件發生率分别為24.4%和24.2%，導緻治療中斷的不良事件為16.4%和10.6%，3-4級免疫介導不良事件分别為5.3%和1.5%。放射性肺炎是最常見的毒性，德瓦魯單抗組和安慰劑組的3-4級肺炎/放射性肺炎發生率分别為3.1%和2.6%，導緻治療終止的肺炎/放射性肺炎發生率分别為8.8%和3%。
ADRIATIC研究得出結論，德瓦魯單抗作為LS-SCLC患者同步放化療後的鞏固治療，對比安慰劑，統計學和臨床上均顯著改善OS和PFS。德瓦魯單抗鞏固治療将成為同步放化療後未出現進展的LS-SCLC患者的治療新标準。
02
阿得貝利單抗聯合化療序貫胸部放療作為一線治療對廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者總生存期的影響
免疫聯合化療一線治療已成為ES-SCLC患者治療新标準，放療與免疫治療在機制上有着良好的協同作用，在ES-SCLC免疫聯合化療的标準治療基礎上進一步聯合放療能否協同增效值得進一步探索。本研究的目的是探讨阿得貝利單抗聯合化療和胸部放療（TRT）作為ES-SCLC一線治療的療效和安全性。研究放療劑量分為兩組，一組接受高劑量TRT（≥50Gy/25f），另一組接受低劑量TRT （≥30Gy/10f），以進一步探索ES-SCLC免疫聯合化療序貫胸部放療的最佳放療劑量。
研究納入患者的中位年齡為63歲（38-75歲），56名患者（83.6%）為男性。22名患者（32.8%）在基線時合并腦轉移，21名患者（31.3%）有肝轉移。45名患者按計劃接受了胸部序貫放療。
3名患者（4.5%）達到了完全緩解，45名患者（67.2%）達到了部分緩解，客觀緩解率（ORR）為71.6%（95% CI: 59.3-82.0%），疾病控制率（DCR）為89.6%（95% CI: 79.7-95.7%）。
OS和PFS
中位總生存期為21.4個月（95% CI: 17.2-未達到），1年和2年的OS率分别為74.1%（95% CI:63.6-86.4%）和39.7%（95% CI: 25.5-61.9%）。
中位無進展生存期為10.1個月（95% CI: 6.9-15.5個月）。
治療相關不良事件（TRAEs）發生在60名患者（89.6%）中。39名患者（58.2%）出現了3級及以上的TRAEs。最常見的TRAEs是中性粒細胞計數減少（71.6%）、貧血（68.7%）、白細胞計數減少（64.2%）、淋巴細胞計數減少（43.3%）和惡心（34.3%）。
研究結果初步證明了阿得貝利單抗聯合化療和胸部序貫放療作為ES-SCLC的一線治療顯示出良好的療效和可靠的安全性，這些結果支援進一步研究化療聯合免疫治療和胸部放療在ES-SCLC中的應用前景。
03
DeLLphi-301：Tarlatamab在小細胞肺癌中的II期研究一根據腦轉移狀态分析療效和安全性
腦轉移在SCLC患者中很常見。DeLLphi-301研究納入了經過≥2線治療、ECOG PS 0–1、有可測量病竈的SCLC患者，允許治療後病情穩定的腦轉移SCLC入組，根據是否存在基線腦轉移竈對療效（盲法獨立中央審查[BICR]評估）和安全性進行了亞組分析。DeLLphi-301研究前期報道顯示：Tarlatamab（10mg Q2W）在經治的SCLC中顯示出持久的反應和有希望的生存結果。今年ASCO會議更新了DeLLphi-301試驗的結果。
有腦轉移的患者（n=23）的ORR為52%，無腦轉移的患者ORR（n=77）為38%；中位緩解持續時間（DOR）均未達到，12個月DOR率分别為55%和50%。
對于有腦轉移的患者，中位PFS為6.7個月，中位OS為14.3個月。在接受Tarlatamab治療的一些患者中，在放療後觀察到中樞神經系統惡性良性腫瘤縮小。Tarlatamab 10 mg (n=3) 或100 mg (n=14) Q2W方案用于基線中樞神經系統（CNS）病竈≥10 mm的患者，mRANO腦轉移分析（n=17）顯示，在17名患者中有10名（59%）患者的CNS惡性良性腫瘤縮小30%，有16名（94%）實作了顱内疾病控制。
Tarlatamab在有腦轉移的患者中的安全性是可管理的，并且與Tarlatamab項目的整體安全性一緻。在10 mg劑量組，基線有腦轉移患者和無腦轉移患者的TRAEs發生率分别為95%（21/22）和92%（71/77）；細胞因子釋放綜合征（CRS）發生率分别為55%（12/22）和51%（39/77）；任何級别免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）和相關神經系統事件發生率分别為14%（3/22）和6%（5/77）。
DeLLphi-301試驗設計
DeLLphi-301試驗：療效總結
本試驗存在一些局限性：顱内結果的解釋可能因先前的放射治療而受到混淆，基線腦轉移≥10毫米的患者樣本量較小，隻有基線時确認有腦轉移的患者才有規定的中樞神經系統影像監測。
結論：Tarlatamab（10mg Q2W）在先前接受過治療的SCLC患者中顯示了有利的獲益-風險比，無論基線時是否存在已治療且穩定的腦轉移。結果支援在先前接受過治療的SCLC患者中進一步研究Tarlatamab，無論基線時是否存在腦轉移。