BOC/BOA 2024丨ADC藥物在乳腺癌治療中的新突破——樊英教授解讀DB-06與OptiTROP-Breast01研究
編者按：在乳腺癌治療領域，抗體偶聯藥物（ADC）的迅猛發展正逐漸改變着傳統的治療格局，為患者帶來了更多希望。2024年ASCO大會上DB-06與OptiTROP-Breast01研究的公布，更是将ADC藥物在乳腺癌治療中的應用推向了新的高度。2024年BOC/BOA大會上，《惡性良性腫瘤瞭望》特别邀請中國醫學科學院惡性良性腫瘤醫院樊英教授，就這兩項研究進展進行深入解讀，探讨ADC藥物在HER2低表達乳腺癌及三陰性乳腺癌（TNBC）治療中的最新進展。
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《惡性良性腫瘤瞭望》：DB-04研究為HER2低表達乳腺癌治療格局帶來了裡程碑式的改變。請您為我們介紹一下，在入組人群及研究設計上，DB-06與首個針對HER2低表達人群的DB-04研究有哪些異同？
樊英教授：DB-06和DB-04雖然都是主要針對HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者開展的随機對照研究，但這兩項研究在入組人群以及臨床試驗設計上還是有一些差別的。2024年ASCO會議上報告的資料顯示，DB-06研究入組患者在轉移性階段未接受過化療，且在晚期階段接受過≥2線内分泌治療±靶向治療，或接受過1線内分泌治療（如果患者在晚期1線内分泌+CDK4/6抑制劑治療後≤6個月内進展或在輔助内分泌治療≤24個月内進展）。将入組患者随機（1∶1）分成兩組，一組給予T-DXd進行治療，另一組接受醫生選擇的化療方案（TPC）。
既往公布的DB-04研究，入組條件為既往接受過1線或2線化療的HR+或HR-、HER2低表達的不可切除和/或轉移性乳腺癌（mBC）患者。
由此可見，DB-06研究入組的患者在晚期階段沒有接受過化療，且相較于DB-04研究入組人群來說疾病狀态偏早，這是兩項研究的第一個差別。第二個差別是，DB-06研究同時納入了一些HER2超低表達的患者，想進一步探索在HER2超低表達患者中，探索T-DXd是否能有一定的治療療效。而DB-04研究入組的都是HER2低表達的患者，但入組患者中又額外增加了一小部分HR-/HER2低表達的患者，這也是兩項研究在入組人群中比較大的差別。但DB-04和DB-06研究中這兩部分人群入組的樣本量例數相對較少，也不作為主要的研究終點患者。
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《惡性良性腫瘤瞭望》：針對HER2低表達人群，DB-06研究又進一步進行了深入探索，入組的患者也更靠前線。您認為該研究結果的公布有何重要意義，将為乳腺癌患者的治療帶來哪些重要影響？
樊英教授：正如我剛才提到的，DB-06臨床研究入組了更靠前線的人群，即在晚期階段沒有接受過化療的患者。該研究結果的公布證明了沒有接受過化療的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，使用ADC藥物T-DXd進行治療，療效是遠遠優于傳統化療的（主要終點BICR評估的HER2低表達患者PFS：13.2 vs. 8.1個月；HR 0.62，95%CI：0.51～0.74，P＜0.0001），也充分顯示了ADC藥物的治療優勢。
随着越來越多的ADC藥物出現和研究資料的公布，在将來我們有可能看到ADC藥物全面取代傳統化療藥物。同時，在有了更多ADC藥物治療選擇後，如何針對ADC藥物進行排兵布陣？這也是DB-06臨床研究結果公布後，給乳腺癌臨床治療帶來的思考和挑戰。
此外，DB-06研究第一次在HER2超低表達患者中探索了使用抗HER2 ADC藥物治療的有效性，雖然HER2超低表達患者的樣本例數比較少（153例），但是也是初步顯示了與HER2低表達患者相似的臨床獲益。至于未來能否将抗HER2 ADC藥物用于HER2超低表達患者中，還需要更多資料證明和真實世界臨床資料的累積。當然，如何精準診斷HER2超低表達患者，也是我們未來需要面臨的問題。
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《惡性良性腫瘤瞭望》：ADC藥物在乳腺癌患者治療中扮演着越來越重要的角色。本次ASCO大會上，徐兵河院士報告了首個中國原創Trop-2 ADC 蘆康沙妥珠單抗（SKB264）用于經治局部複發性或轉移性TNBC Ⅲ期臨床OptiTROP-Breast01的資料，作為研究參與者，請您談談OptiTROP-Breast01研究資料的公布對中國患者有何重要意義。
樊英教授：首先祝賀徐兵河院士牽頭的OptiTROP-Breast01研究在2024年ASCO大會做口頭報告，該研究資料确實也給我們國内的研究者帶來了很欣喜的結果。OptiTROP-Breast01臨床研究的資料确實是非常亮眼的，該研究入組了多線治療後的晚期TNBC患者，要求患者既往接受過至少2線以上的标準化療方案，并且均經紫杉類藥物治療失敗。共入組了263例患者，按1:1随機分為蘆康沙妥珠單抗組和醫生選擇的化療方案（TPC）組。主要研究終點是獨立審查委員會（BICR）所評估的PFS，次要研究終點包括總生存期、客觀緩解率、研究者評估的PFS等。
研究結果顯示，BICR評估的mPFS由TPC組的2.5個月延長到蘆康沙妥珠單抗組的6.7個月，（HR 0.32，95%CI：0.22～0.44，P＜0.00001），OS雖然尚不成熟，但已經顯示遠遠超過對照組，是以可以看出這是非常好的臨床研究結果，也首次證明了蘆康沙妥珠單抗相較于其他醫生選擇的化療方案有明顯的臨床獲益，期待這個藥物早日在中國獲批上市，惠及更多中國的患者。
此外，該研究的成功對于中國來說也是有重要的意義。首先，蘆康沙妥珠單抗是中國原研的Trop-2 ADC藥物，填補了我們國内原研Trop-2 ADC藥物的空白，同時也充分展現了大陸創新藥的研發能力。其次，OptiTROP-Breast01是針對中國患者開展的研究，研究的臨床資料更适合中國患者，也使中國患者有了更多的治療的選擇。此外，該研究中治療的患者不僅療效突出，患者的不良反應也是可控制的。是以該藥物是值得期待的、更适合中國患者的全新Trop-2 ADC，其上市以後，也将對國内患者的臨床治療産生一定的影響。
樊英 教授
中國醫學科學院惡性良性腫瘤醫院内科乳腺病區主任
主任醫師、碩導、協和醫科大學八年制、博士
2008-2009年英國Royal Marsden醫院/ICR通路學者
中國醫藥教育協會臨床科研創新發展專業委員會副主任委員 秘書長
北京乳腺病防治學會青年專委會副主任委員
北京惡性良性腫瘤防治研究會青委會副主任委員
北京慢性病防治與健康教育研究會乳腺惡性良性腫瘤專業委員會副主任委員
北京整合醫學會中樞神經系統轉移瘤多學科整合專委會副主任委員