劉強教授：中國乳腺癌科研走向世界前沿，ctDNA引導精準治療趨勢

BOC/BOA 2024丨劉強教授：中國乳腺癌科研走向世界前沿，ctDNA引導精準治療發展趨勢

編者按：2024年7月5-7日，2024年中國臨床惡性良性腫瘤學年度進展研讨會（BOC）暨Beast of ASCO®2024 China（BOC/BOA）在廣州盛大舉行。在乳腺癌領域，此次會議撷取了美國臨床惡性良性腫瘤學會（ASCO）年會的關鍵進展，彰顯了中國研究在國際上的影響力。“惡性良性腫瘤瞭望”特别采訪乳腺癌專場主持人中山大學孫逸仙紀念醫院劉強教授，分享專場亮點及影響，指明未來乳腺癌治療發展趨勢。

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惡性良性腫瘤瞭望：作為BOC/BOA乳腺癌專場的組織者之一，請您分享下本專場的重要研究和亮點，其對臨床實踐有哪些重要啟示？

劉強教授：2024年ASCO年會重磅研究層出不窮，其中多項研究具有改變未來治療方式的潛在意義和價值。此次BOC/BOA在廣州召開，我們中國學者在會上共同就上述具有重大影響的研究進行了探讨。可以看到，近年來中國的研究突飛猛進，中國的學者和企業一起努力推出了許多重磅研究成果，比如在比較前沿的抗體偶聯藥物（ADC）領域，針對HER2靶點、TROP-2靶點都有自主創新的ADC藥物問世，也有相應的重磅Ⅲ期臨床研究結果出台，取得了非常不錯的成績，進而反映了中國學者緊跟、乃至引領世界前沿的水準。中國的企業也在不斷加強和學者的合作，陸續取得了很多成績，進而走出國門，走向世界。

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惡性良性腫瘤瞭望：您認為國際間在乳腺癌領域的合作與交流現狀如何，有哪些成功的合作案例可以分享？

劉強教授：十幾年前，相較于中國，歐美國家乳腺癌領域的科研水準非常高，在國際上處于領先地位。彼時，中國臨床醫生更多的是扮演學生的角色，學習國外臨床研究，參照國外指南制定乳腺癌患者的診療政策。但近5-10年來，中國學者的研究水準、研究成果呈現出突飛猛進的态勢。與此同時，大陸在乳腺癌領域的國際地位也在不斷提升，學者在國際上也更有話語權。例如，St. Gallen國際乳腺癌大會專家團成員如今已經包含了4位中國專家，他們将在兩年一屆的會議中針對早期乳腺癌診療中的熱點問題開展讨論，對缺乏循證醫學證據的焦點和難點問題進行投票決策，進而形成新的乳腺癌國際專家共識。我也有幸成為ESO-ESMO年輕乳腺癌國際共識專家組成員，參與年輕乳腺癌國際共識的制定。此外，還有很多中國專家都在積極參與國際間的交流合作，并取得了一些成績。

随着越來越多的大型随機對照臨床研究資料的公布，越來越多的藥物被開發出來，在乳腺癌領域，中國的科研水準也在逐漸得到提升。如今，中國已經實作與歐美等國家并跑，甚至達到了局部領先的水準。我們看到很多中國企業開發的藥物逐漸推廣到全球，為全球更多乳腺癌患者造福，可以說中國學者在其中起到的作用是不可忽視的。未來，我們更要加強國際間合作，開展更多國際大型臨床研究，進而使全球更多乳腺癌患者受益。

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惡性良性腫瘤瞭望：目前中國乳腺癌研究在國際上的影響力如何？本屆ASCO有哪些重要的研究令你印象深刻，值得進一步探索和借鑒？

劉強教授：近年來，中國乳腺癌領域除了方才提到的ADC領域進展之外，在新靶點開發、新藥研發、循環惡性良性腫瘤DNA（ctDNA）相關精準治療領域等陸續取得了不少成績，推動了國際乳腺癌診療水準的提升。

在本次ASCO會議中，有許多專場特别讨論了ctDNA相關進展。MonarchE研究對910例患者的ctDNA展開分析，探索如何進一步精準篩選早期高危患者。該研究是目前HR+/HER2-乳腺癌領域最大宗的ctDNA相關研究，結果顯示，ctDNA陽性患者中，87%出現了IDFS事件，提示ctDNA檢測是一種有效識别并富集高危患者的有效方法[1]。

在本次BOC/BOA會議上，我們對該研究也進行了深入讨論。如今，早期乳腺癌的治愈率可以達到70~80%，對患者進行更精細的分層、精确區分出高危患者，并予以強化治療，将會為患者帶來更多獲益。目前各亞型的乳腺癌都在強化輔助治療方面取得了長足進步，如何進一步精準篩選出需要強化治療的患者是未來的重要工作之一，ctDNA在此方面已經展現出了非常好的應用前景。

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惡性良性腫瘤瞭望：請介紹一下您的團隊目前正在開展研究探索方向有哪些，其進度與成果如何？

劉強教授：乳腺癌的個體化精準治療已經成為當下發展趨勢之一。今年4月份，《JAMA》一篇文章報道指出，部分早期三陰性乳腺癌居然可以豁免化療。該研究納入了1966例Ⅰ-Ⅱ期早期三陰性乳腺癌患者，在豁免化療的情況下5年無遠處複發生存率超過70%。該研究指出，惡性良性腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）豐度越高，患者越有可能豁免化療[2]。

我中心團隊的研究也顯示出并非所有乳腺癌患者都需要較強的系統治療。其原因是有些乳腺癌主要發生在局部、或者存在于局部淋巴結中，不一定會進入到血液中導緻遠處轉移。過去我們無法分析癌細胞是否進入了血液，如今可以通過血液中惡性良性腫瘤特異的ctDNA予以驗證。目前我們有一篇文章正在投稿中，該研究中有21.7%的患者為ctDNA陰性，預後很好，無一例出現複發轉移。其中有部分患者臨床分期為Ⅲ期、存在較多淋巴結轉移，依然有較好預後。進而提示ctDNA可以輔助預測三陰性乳腺癌患者預後。

如今，我們已經進入了精準治療時代，血液中的ctDNA檢測勢必能幫助我們更精細化地區分患者風險等級，進而有針對性地選擇個體化的強化治療或降階梯治療，這将是乳腺癌發展的必然趨勢。

▌參考文獻：

1.Sherene Loi, Prognostic utility of ctDNA detection in the monarchE trial of adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy (ET) in HR+, HER2-, node-positive, high-risk early breast cancer (EBC). 2024 ASCO abstract LBA507.

2.Leon-Ferre RA, Jonas SF, Salgado R, et al. Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Triple-Negative Breast Cancer. JAMA. 2024;331(13):1135-1144. doi:10.1001/jama.2024.3056

劉強 教授

教授、主任醫師、研究員、博士生導師

中山大學孫逸仙紀念醫院外科主任

逸仙乳腺惡性良性腫瘤醫院執行副院長、乳腺惡性良性腫瘤中心主任、乳腺外科主任

ESO-ESMO年輕乳腺癌國際共識專家組成員

中國臨床惡性良性腫瘤學會乳腺癌專業委員會常務委員兼副秘書長

中國抗癌協會乳腺癌專業委員會常務委員

中國抗癌協會惡性良性腫瘤分子醫學專業委員會常務委員

廣東省醫學會乳腺病分會主任委員

中國普通外科雜志副主編和中華内分泌外科雜志副總編輯

新加坡國立大學外科博士，回國前任哈佛大學Dana Farber癌症中心講師

主持多項國家級重大項目包括多項國自然重點項目和國際合作重點課題，率先開展液體活檢和免疫聯合治療在乳腺癌的應用，并發起和制定中國首部年輕乳腺癌診療專家共識，2020年獲人民日報社主辦的“國之名醫·優秀風範”榮譽稱号。擅長乳腺癌的診斷、手術和綜合治療，尤其高難度保乳手術、年輕乳腺癌和三陰乳腺癌的個體化精準治療。