文|氨基觀察
過去一天,全世界都在讨論中國創新藥。
中原標準時間9月8日晚,康方生物焦點管線PD-1/VEGF雙抗依沃西的HARMONi-2研究結果,在2024年世界肺癌大會(WCLC)公布。
由于該研究,是全球首個且唯一以單藥與K藥進行頭對頭比較并取得成功的III期注冊臨床研究,有望徹底改變以PD-1單抗為主的惡性良性腫瘤免疫治療格局。
是以,HARMONi-2的結果,不僅受到了國内業界人士的廣泛關注與認可,也在海外引起了廣泛的讨論。
那麼,海外視角裡的中國藥王,又是怎樣的呢?
/ 01 / 期待
中國藥王,同樣收到了海外的認可。
“如果這些好處得到證明,我們在這個一線領域的治療和諧可能最終會結束,我認為這是我們所有人都應該支援的不和諧,”MD安德森癌症中心胸部/頭頸惡性良性腫瘤内科主席 John Heymach 醫學博士在 WCLC 讨論 HARMONi-2 結果時說。
這并不難了解。從主要終點PFS結果來看,依沃西展現了極強的戰鬥力。
首先,是獲益極為顯著。與K藥相比,依沃西可使49%的患者進一步降低疾病進展或死亡風險(PFS獲益顯著大幅提升,HR 0.51),在之前的combo中,沒有一個臨床的PFS HR能夠低于0.6;中位PFS史上最長達到了11.14個月,提升了5.3個月。
其次,依沃西非常“全面”,全亞組獲益。無論PD-L1 1-49%或≥50%、無論非鱗癌或鱗癌,基線是否伴有腦轉移、肝轉移,依沃西單抗均強陽性獲益,這也進一步佐證了依沃西的戰鬥力和未來預期。
與此同時,依沃西的安全性非常有益。在出血風險較高的鱗癌患者接受依沃西單抗治療的安全性良好,出血相關風險與帕博利珠單抗相當。在接受伊沃尼西單抗治療的患者中,有14.7%出現了出血,其中包括1%為3級出血,沒有更嚴重的病例,而K藥組的出血率/嚴重出血率分别為11.1%和0.5%。并且,報道的伊沃尼西單抗3級出血病例實際上是在非鱗狀細胞癌患者中。
這樣的資料,使得HARMONi-2收獲了海外學者、專家以及華爾街的認可,并進一步提高對于海外頭對頭K+化療的最終OS結果的期待值。
從康方生物的合作夥伴Summit股價表現,就能看出華爾街對這份資料的認可與期待。今日盤前,Summit股價大漲,漲幅一度超56%。截至發稿前,盤前漲幅超40%。
目前,Summit市值為88.9億美元,若維持這一漲勢,則意味着,Summit市值将一舉超過120億美元,接近900億人民币市值。
也就是說,一款國産創新藥依沃西,支撐起Summit近千億市值。這也讓海外再次感受到,中國創新藥自研實力質的飛躍。
/ 02 / 謹慎
認可與期待的同時,海外也出現了部分謹慎的聲音。
其中,最為核心的是,關于主要終點OS能否獲益。畢竟,K藥是依靠OS改善奠定其在肺癌領域的地位,依沃西可能需要OS結果,來證明自己真正打敗了K藥,并赢得FDA和醫生的青睐。
有市場聲音認為,無論替代終點PFS、ORR看起來多麼令人印象深刻,都不能描繪出真實的畫面,隻有OS資料才能顯示依沃西的價值。
上述聲音的核心邏輯在于,依沃西的确獲得了勝利,但目前隻有替代終點PFS和ORR。在過去,相當多的實驗證明,替代終點并不可靠。甚至,K藥自身也多次出現了被替代終點迷惑的現象。
例如,默沙東的可樂組合,多次顯示出PFS或ORR獲益,但最終在OS方面未獲益;甚至,Keynote-042研究顯示,K藥PFS或ORR方面明顯未能擊敗化療,但OS資料卻顯示出益處,支援了該适應症的準許。
由于在WCLC大會上,依沃西沒有公布任何有關OS的口徑,是以部分海外市場人士保持了謹慎的态度。
當然,這其中,也有肯定的回答。花旗分析師Yigal Nochomovitz博士在7月份進行的一項對以往研究的分析發現,在非小細胞肺癌(NSCLC)的免疫惡性良性腫瘤學試驗中,PFS提高超過30%“非常可能”轉化為統計學上顯著的OS益處。
另一位花旗分析師Wangbin Zho認為,PFS大約40%的優勢可能會為伊沃尼西單抗帶來“臨床意義上”的OS益處,這種益處比20%更強。
/ 03 / 吹毛求疵
與此同時,海外市場也在吹毛求疵。
例如,有市場人士認為,如果與Keynote-024的跨試驗比較,可能認為依沃西的戰鬥力最終仍需觀察。
Keynote-024是K藥帕在一線治療表達PD-L1≥50%的NSCLC的早期試驗。
如果基于該資料來看,K藥在HARMONi-2中的表現可能不佳。因為在Keynote-024中,K藥的無進展生存期是10.3個月,接近依沃西單抗的11.2個月mPFS。
上述聲音表示,雖然這麼比較并不公平,但無論如何,它作為另一個警示性的注釋。
另外,還有市場人士認為,依沃西一個更廣泛的問題,不是依沃西單抗是否比帕博利珠單抗更好,而是它是否比K藥加上VEGF抑制劑Avastin的聯合療法更好。
因為PD-1和VEGF抑制劑已經在非小細胞肺癌中使用。雖然Summit聲稱,依沃西可能比使用兩種單獨的藥物更有效,但到目前為止,沒有簡單的方法來證明這一點,因為似乎沒有明顯的跨試驗比較。
一個比較是在EGFR陽性患者中,單獨的HARMONi-A試驗顯示,依沃西單抗加化療在中位無進展生存期方面,并不比信達生物的三聯療法注冊研究Orient-31中的表現更好。
除此之外,也有聲音認為,中國市場的優異資料,能否複制到海外是存疑的,依沃西還需要通過全球性的三期試驗來驗證這些結果。
某種程度上,海外對HARMONi-2的吹毛求疵,也側面說明了國産創新藥的潛在上限極高。
期待康方生物與合作夥伴,最終能夠拿出亮眼的OS資料,為國産創新藥正名。