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母嬰傳播是HBV傳播的主要途徑之一，而大陸是全世界母嬰傳播感染負擔最重的國家，其比例高達30% - 50%。近期，《中國乙型肝炎病毒母嬰傳播防治指南（2024年版）》的釋出（相關連結），對慢B肝孕産婦的關注度不斷提升。多項研究顯示慢B肝孕婦産後易出現肝炎發作，機體免疫被激活，有利于抗病毒治療以追求臨床治愈（相關連結一、二、三）。煥生項目——慢性HBV感染女性産後臨床治愈研究，旨在建立基于聚乙二醇幹擾素α（Peg-IFNα）應答的治療優化方案，為這一特殊人群早期獲得臨床治愈提供可能（相關連結）。
近期，西安交通大學第一附屬醫院陳天豔教授團隊發表了有關這類人群的回顧性隊列研究，結果表明慢性HBV感染女性産後采用基于Peg-IFNα-2b治療24周的HBsAg清除率達30.95%，治療48周的HBsAg清除率可達50.00%，均顯著高于核苷（NAs）單藥治療組。
研究方法
回顧性隊列研究納入2018年1月至2022年12月期間在西安交通大學第一附屬醫院就診的HBV感染産後婦女150例。納入标準如下：1）産後12 - 72周的慢性HBV感染女性，HBsAg陽性≥ 6個月，且基線HBsAg ≤ 3000 IU/mL；2）基線HBeAg陰性；3）基線HBV DNA ≤ 2000 IU/mL；4）随訪時間≥ 48周。
妊娠期間曾接受過NAs治療的患者在産後繼續接受NAs治療，根據患者意願選擇是否加用Peg-IFNα-2b治療，并依此進行分組。47例接受Peg-IFNα-2b治療[Peg-IFNα（+）組]，103例未接受Peg-IFNα-2b治療[Peg-IFNα（-）組]。Peg-IFNα-2b療程至少48周，若48周内實作HBsAg血清學轉換可停止治療，中位療程為48（36 - 80）周。主要療效名額是48周時HBsAg清除和血清學轉換率。産後肝炎定義為産後12周内ALT > 2 ULN（40 U/L）。
患者基線
傾向評分比對（PSM）前，兩組患者年齡、基線HBsAg具有統計學差異（p < 0.05）。Peg-IFNα（+）組從産後到開始Peg-IFNα治療的中位時間為11.93（8.27 - 14.37）個月。PSM後，兩組患者的基線特征無統計學差異。
患者基線
研究結果
1. 慢性HBV感染女性産後基于Peg-IFNα-2b治療48周的HBsAg清除率可達50%
PSM後，Peg-IFNα（+）組第24周時的HBsAg清除率和血清學轉換率分别達30.95%和21.43%，顯著高于Peg-IFNα（-）組（均為2.38%）。Peg-IFNα（+）組的HBsAg降幅更大[1.03（0.47，2.69）vs. 0.04（- 0.07，0.25）log10 IU/mL，p < 0.001]。24 周時兩組HBV DNA檢測不到的比率無統計學差異。
PSM前後Peg-IFNα（+）組和
Peg-IFNα（-）組的臨床結局
PSM後，Peg-IFNα（+）組第48周時的HBsAg清除率和血清學轉換率分别達50.00%和38.10%，顯著高于Peg-IFNα（-）組的7.14%和2.38%（p均< 0.001）。Peg-IFNα（+）組中HBsAg下降幅度更大[1.61（1.07，3.21）vs. 0.07（- 0.09，0.24）log10 IU/mL，p < 0.001]，HBV DNA檢測不到的比率顯著更高（95.24% vs. 71.43%，p = 0.013）。
PSM 後兩組第24周和第48周時（A）HBsAg較基線下降幅度；（B）HBsAg清除率；（C）HBsAg血清學轉換率；（D）HBV DNA檢測不到的比率
2. 基線HBsAg水準、24周HBsAg水準及其下降幅度和産後肝炎可預測HBsAg清除
多因素logistic回歸分析，基線HBsAg水準（OR：0.051，95% CI：0.003 - 0.273）、24周HBsAg水準（OR：0.214，95% CI：0.033 - 0.616）、24周HBsAg下降幅度（OR：4.682，95% CI：1.624 - 30.198）和産後肝炎（OR：21.181，95% CI：1.872 - 633.801）與Peg-IFNα-2b治療48周的HBsAg清除獨立相關。
Peg-IFNα-2b治療48周時HBsAg清除的預測因素和預測模型
ROC分析曲線顯示，基線HBsAg < 182 IU/mL、第24周HBsAg < 4 IU/mL和24周HBsAg下降> 12 IU/mL均可獨立預測HBsAg清除。
Peg-IFNα-2b治療48周時HBsAg清除的預測模型
肝霖君有話說
本研究顯示慢性HBV感染女性産後基于Peg-IFNα-2b治療48周的HBsAg清除率高達50%。基線HBsAg水準、24周HBsAg水準及其下降幅度和産後肝炎可預測HBsAg清除。慢性HBV感染女性産後易出現ALT急性升高、肝炎發作，預示機體免疫功能激活，此時若給予合理的抗病毒治療，可能更有利于追求臨床治愈（相關連結一、二）。大陸正在開展的另一項慢性HBV感染産婦幹擾素療效研究——“陽光工程”項目，其階段性資料同樣表明慢B肝孕婦産後采用基于Peg-IFNα治療平均9個多月可獲得超過40%的HBsAg清除率（相關連結）。是以，對于慢B肝孕婦産後肝炎發作可盡早幹預，通過優化抗病毒治療方案，助力慢性HBV感染女性盡早獲益。
參考文獻：
Zhong W, Yan L, Zhu Y, et al. A high functional cure rate was induced by pegylated interferon alpha-2b treatment in postpartum hepatitis B e antigen-negative women with chronic hepatitis B virus infection: an exploratory study[J]. Front Cell Infect Microbiol. 2024, 14: 1426960.
來源：雨露肝霖