前言
2024年歐洲惡性良性腫瘤内科學會年會（2024 ESMO）于9月13日至9月17日在西班牙巴塞羅那隆重召開。屆時來自全球惡性良性腫瘤領域的學者共聚一堂、分享惡性良性腫瘤診療的最新研究進展。值此會議之際，中國醫學科學院惡性良性腫瘤醫院張頻教授主持的一項前瞻性、多中心隊列研究最新結果入選大會壁報展示。該研究旨在探索三陰性乳腺癌（TNBC）“去蒽”新輔助治療方案，并取得了積極進展。
研究背景
蒽環聯合紫杉類是TNBC新輔助化療的推薦方案。一些單臂或II期研究顯示卡鉑聯合紫杉類（去蒽環方案）新輔助治療TNBC的病理完全緩解（pCR）與蒽環+紫杉方案相當或更優，不良反應更輕，但這些研究樣本量較小且缺乏生存資料。遊離DNA （cfDNA）全甲基化組測序（WMS）目前主要用于多種癌症的早期篩查，其作為乳腺癌療效和預後的生物标志物尚未見報道。
研究方法
本研究為一項前瞻性、多中心隊列研究。入選病理診斷為IIb~IIIc期TNBC患者， 給予卡鉑AUC 5 q3w或卡鉑AUC 4 q2w聯合紫杉類（紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇或多西他賽标準劑量）新輔助化療6個周期。前瞻性收集基線（T1）和新輔助化療結束（T2）時血漿樣本。基于cfDNA WMS檢測獲得染色拷貝數變異 （CAFF）、片段大小指數（FSI）和cfDNA甲基化密度評分（MD）等生物标志物。主要研究終點：無複發生存期（RFS）；次要終點：總生存期（OS）和探索性生物标志物分析。
研究結果
研究共入組267例患者；中位年齡為49歲，156例（58.4%） 臨床分期為III期， 206例（77.1%）患者腋下淋巴結陽性，cN3患者占17.2%（46/267）。214例（80.1%）患者完成了6個周期或以上治療，257例（96.3%）完成了4個周期以上的治療。最常見的3/4級化療不良反應為中性粒細胞減少（30.0%）及白細胞減少（12.0%）。80例（30.0%）患者因不良反應減量，3例（1.1%）因不良反應停止治療。
手術方面，共263例患者接受了手術，其中106（40.3%）例達到病理完全緩解（pCR，ypT0/isN0），33（12.5%）例僅有微小殘留病竈（ypT1mi/1a/1b N0）。中位随訪36.0個月，3年RFS和OS分别為77.9%和87.6%。pCR者RFS和OS均優于非pCR者（RFS 分别為95.5% vs 76.6%；OS分别為 97.7% vs 81.2%，P均<0.001）。排除cN3患者，3年RFS、OS分别為83.1%、91.3%， 術後微小殘留病竈患者的3年RFS和OS與pCR患者相當，分别為80.2% vs 92.3%（P=0.060）、90.5% vs 97.4% （P=0.247）。殘留淋巴結數≥3個的患者3年RFS和OS顯著低于淋巴結數<3個的患者（Log-rank P<0.0001）。
cfDNA檢測方面，66例患者120份血漿樣本（T1 64份，T2 56份）納入WMS分析。pCR組患者T2時FSI陰性比例顯著高于非pCR組（86.2% vs 59.3%，P=0.034）。T1時MD陽性患者的RFS明顯低于MD陰性患者（P=0.028）。
研究結論
本研究進一步證明卡鉑聯合紫杉類方案是TNBC新輔助化療的重要選擇，尤其對不适合蒽環類化療的患者。基于cfDNA WMS的生物标志物可以提供預測和預後資訊，值得擴大樣本進一步研究。
參與研究中心
中國醫學科學院惡性良性腫瘤醫院（PI）
首都醫科大學北京宣武醫院
河北大學附屬醫院
北京醫院
專家簡介
張頻 教授
- 中國醫學科學院惡性良性腫瘤醫院内科主任醫師、教授、博士研究所學生導師
- 北京醫學會乳腺疾病分會副主任委員
- 北京乳腺病防治學會内科專業委員會副主任委員
- 中國女醫師協會乳腺專業委員會副主任委員
- 中國老年學會乳腺癌分委會副主任委員
- 中國研究型醫院學會乳腺專業委員會常委
- 中國女醫師協會臨床惡性良性腫瘤學專業委員會常委
- 中國醫師協會乳腺疾病教育訓練專家委員會常委
- 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會委員
- 中國抗癌協會惡性良性腫瘤臨床化療專業委員會委員
- 北京醫師協會乳腺疾病專家委員會委員
參考文獻:
Zhang Pin, et al. 2024 ESMO 333P.
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編輯：張頻 教授
審校：Ryland
排版：Ryland
執行：Squid
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