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肝癌是大陸的常見惡性惡性良性腫瘤之一，因肝癌緻死人數位居所有惡性惡性良性腫瘤的第二位，是以，大陸的肝癌防治工作任重而道遠。目前，在整合醫學理念的引領下，肝癌轉化治療正迎來前所未有的變革。2024年9月20-22日，由中國抗癌協會（CACA）、中國抗癌協會整合肝癌委員會主辦的首屆“CACA整合肝癌大會”在長沙、沈陽兩地隆重召開。會上，中國人民解放軍東部戰區總醫院王鋒教授作了題為“整合醫學時代，肝癌轉化治療的現狀及挑戰”的主旨報告。本刊特邀請王鋒教授就此話題進行了深度訪談。王鋒教授指出，肝癌轉化治療的核心意義，即通過綜合運用多種治療手段，為原本無法接受手術的中晚期肝癌患者重燃希望之光。随着整合醫學的理念逐漸深入人心，“TACE+靶向+免疫”模式的Ⅲ期臨床研究取得突破性進展，肝癌治療的曆史正在改寫。未來，通過加強基礎研究，發現新的治療靶點與驅動基因，探索可靠的免疫藥物療效預測标志物，肝癌轉化治療有望為更多的患者帶來生存獲益。
《國際肝病》
您認為在整合醫學的背景下，肝癌轉化治療的核心意義是什麼？它如何改變了傳統肝癌治療模式？
王鋒教授：“整合醫學”是樊代明院士提出的一個概念，希望通過将醫學各個領域先進的理論知識和各專科有效的實踐經驗結合起來，并根據社會、環境、心理等因素進行調整，形成更加适合人體健康和疾病治療的新的醫學體系。肝癌轉化治療的核心意義在于讓一部分原本無法接受手術的患者通過積極幹預，重新獲得手術機會，進而提高他們的無病生存期，并進一步延長患者的總體生存時間。
傳統的肝癌治療模式是根據分期的不同，采取不同的治療方法。例如，早期肝癌建議手術切除，中期肝癌建議介入治療，晚期肝癌則建議進行藥物治療。在臨床實踐中，我們國家的大多數患者在初次診斷時就已經到了中晚期，這類患者往往失去了接受手術治療的機會，生存期非常有限。令人鼓舞的是，在從事肝癌研究的中國學者幾代人的努力下，目前肝癌的各種治療手段包括肝切除、肝移植、消融治療、介入治療、放療、化療、靶向治療和免疫治療等，都取得了顯著的進步，為肝癌的轉化治療創造了有利條件。
目前，對于中晚期肝癌患者，通過合理地綜合運用各種治療手段，能夠明顯提高有效率，使惡性良性腫瘤縮小并降期，進而使一部分不可切除肝癌轉變為可切除肝癌，實作“肝癌無瘤狀态”，進而提高患者的總生存期。
另外，在現實情況下，有些患者即使經過轉化治療，仍然無法獲得手術治療的機會。還有一些患者因為身體、年齡、基礎疾病或對手術的恐懼等原因，無法接受手術治療。在臨床上，我們也可以采取根治性消融治療以及立體定向放療等微創方法，實作惡性良性腫瘤的滅活，同樣能夠達到“肝髒無瘤狀态”，這樣，我們就能夠将轉化治療的人群進一步擴大，最終實作延長患者生存期，改善生活品質的目标，這就是目前我們肝癌轉化治療的意義所在。
《國際肝病》
随着醫學技術的不斷進步，如免疫治療、靶向治療等新興療法的出現，它們如何影響肝癌轉化治療的效果和前景？您如何看待這些新技術在轉化治療中的應用潛力？
王鋒教授：衆所周知，肝癌的靶向治療，當時首個獲批的藥物是索拉非尼，然而該類藥物的有效率其實并不高。盡管後來也出現了其他新型的靶向藥物，如侖伐替尼、多納非尼等，但總體來說，如果不進行人群篩選，這類靶向藥物單藥的有效率低于10%。2017年，免疫治療開始進入肝癌治療領域。此時，單藥免疫治療的有效率也僅約為15%。2020年以後，我們逐漸進入了免疫聯合靶向治療的時代。将免疫與靶向治療聯合使用後，其有效率已提升至20%~30%。
然而，這樣的療效并不能令人滿意。究其原因，針對其他實體瘤，如肺癌、乳腺癌、胃癌、腸癌等，我們已經找到了一部分驅動基因，是以靶向藥物的療效較好；遺憾的是，目前我們尚未找到肝癌的驅動基因，是以，目前肝癌獲批的靶向藥物療效有限。此外，免疫治療目前也未找到比較可靠的療效預測名額。是以，盡管免疫治療是一種廣譜抗惡性良性腫瘤藥物，但其總的有效率在各瘤種中也僅在15%~20%之間。
是以，在目前情況下，我們需要将免疫治療與靶向治療聯合起來，以提高有效率。值得一提的是，近年來提出的“TACE+靶向+免疫”的模式已在一些大型Ⅲ期臨床研究中取得成功。
例如，在今年年初召開的ASCO-GI會議上，EMERALD-1研究協作組以LBA口頭報告形式公布了該研究的主要結果，與單獨采用TACE治療相比，度伐利尤單抗+貝伐珠單抗+TACE組的中位無進展生存期（mPFS）取得了顯著改善（15.0個月vs 8.2個月），疾病進展或死亡風險降低了23%（HR=0.77，95%CI：0.61-0.98，P=0.032），有效率（根據mRECIST标準）明顯提高（59.7% vs. 48.2%）。
另外，在剛剛結束的ESMO大會上，LEAP-012研究結果顯示，侖伐替尼+帕博利珠單抗+TACE與單純的TACE治療相比，PFS獲得了明顯改善，兩組中位PFS分别為14.6個月（95%CI：12.6-16.7）vs. 10.0個月（95%CI：8.1-12.2），顯著降低了疾病進展或死亡風險（HR=0.66，95%CI：0.51-0.84；P=0.0002），有效率（根據mRECIST标準）明顯提升（71.3% vs. 49.8%）。
另外，多個小樣本Ⅱ期研究、真實世界研究也證明TACE聯合免疫、靶向藥物取得類似甚至更好的效果。
是以，在肝癌的轉化治療方面，我們有希望通過“TACE+靶向+免疫”的模式，使得有效率能夠達到50%~80%，進而進一步提高肝癌轉化的成功率。
為了進一步提高靶向治療和免疫治療的療效，未來我們需要繼續加強基礎研究，包括尋找新的治療靶點和肝癌的驅動基因。在免疫治療方面，我們需要深入研究惡性良性腫瘤免疫微環境，探索免疫治療的療效預測名額，進而篩選出對治療敏感的優勢人群。這樣一方面可以進一步提高治療效果，另一方面也可以避免醫療資源的浪費，同時減輕患者的經濟負擔。
專家簡介
王鋒 教授
中國抗癌協會（CACA）肝髒惡性良性腫瘤整合康複專業委員會副主任委員
中國臨床惡性良性腫瘤學會（CSCO）肝癌專家委員會委員兼秘書
中國臨床惡性良性腫瘤學會（CSCO）黑色素瘤專家委員會常務委員
中國臨床惡性良性腫瘤學會（CSCO）惡性良性腫瘤心髒病學專家委員會委員
江蘇省抗癌協會理事
江蘇省癌症康複與姑息治療委員會委員
江蘇省免疫學會惡性良性腫瘤免疫專業委員會委員
來源：《國際肝病》編輯部