明太祖朱元璋十三次北伐北元，虽然明军屡屡重创北元，但是游牧骑兵就像是草原上的离离野草一般春风吹又生。
没空的朱元璋
朱元璋眼见大军出塞犁庭扫穴并不能彻底解决北元，于是他改变了策略，封自己的大儿子们为塞王常驻在明朝北方边镇要地，对北元采取筑垒北上步步蚕食的策略。
这一策略取得了很不错的效果，到朱元璋去世时，明朝已经建立起了从辽东到陇西的一条蒙南防线。这条防线将今天内蒙的大部都置于了明朝的版图中，长城防线成了蒙南防线的战略大后方。
然而这种筑垒北进的策略在取得巨大的成就同时，也非常消耗明朝的兵力。比如其中宁王的大宁卫在喜峰口外是古会州地，大宁卫东连辽左西接宣府，为明初巨镇。宁王统塞上九十城，带甲八万，革车六千，所属骑兵冠绝天下。
因此朱元璋时期没有出兵西域的主要原因，是朱元璋的注意力都集中在北元身上，将北方兵力都被用于了维持蒙南防线。而且明朝当时的首都南京远离西域，如果调动南京的京军远征西域，实在是太过遥远消耗过于巨大。加之从西域到中东，都被蒙古汗国所占据，明朝即便占领了西域也没有什么利益可取。
所以朱元璋时期没有精力也没有动力进军西域。
占据西域的察合台汗国在秃黑鲁帖术儿大汗（1348-1363）期间，强迫全国改信伊斯兰教。改信伊斯兰教后的察合台汗国不断渗透属于元朝的，居住在中原与西域间信仰佛教的东回鹘人地盘，企图在当地传播伊斯兰教，这使得当地人与察合台汗国势如水火。
于是当明朝军队肃清了兰州的元朝残余势力后，为了对抗西面的察合台汗国，这些信仰佛教的东回鹘人便纷纷向明朝寻求庇护。明太祖将这些东回鹘人部落纳入了明朝的卫所制度中，建立起了安定、阿端、曲先、沙州、罕东、赤金、哈密等卫所实行羁縻统治。
这其中最大的卫所就是哈密卫，哈密卫的首领直接被明朝给予了最高武官官职左都督，并授予忠顺郡王的爵位。这官职和爵位，哈密卫首领世袭罔替。
这时的明朝在嘉峪关外的东回鹘卫所有少量的驻军，所以羁縻的紧密性还是比较高的。
没时间的明朝
朱棣登基后改变了朱元璋蚕食北元的既定策略，裁撤了塞王夺取了藩王兵权，将兵力集中到北京周边，继续采取了朱元璋早期的犁庭扫穴深入漠北的策略，企图扫平北元创立不世之功。这固然有朱棣想借此消除自己谋逆的臭气的考量，但何尝不是朱棣得位不正，所以将天下兵权集中到自己手中以防有变。
朱棣时期明朝的重心依旧在北方，西域这一块实在是顾不上了。
明朝在开疆扩土方面在大一统王朝中，是一个属于中游的朝代。好吧，这只是给明朝留面子的说法，在时间超过百年的大一统王朝汉、唐、元、明、清中，在开疆扩土方面明朝无疑是垫底的那一个。无论是扫平北方草原少民，还是开辟西域它都是最差劲的。
而造成明朝在开疆扩土上远不如汉唐元清的根本原因，是因为明朝进入收缩期太早了。1368-1424年，明朝仅仅只有朱元璋、朱棣两祖这半世纪时期处于扩张期，而汉唐清的扩张期都超过了百年，元朝从蒙古帝国时代的成吉思汗算起，到元成宗刚好也是百年的扩张期。
仁宣时代虽称明朝盛世，但是它也是明朝大收缩的时代，这个盛世是以大幅减少疆域面积，节省维持驻军的费用才得以实现的。
在朱棣时代为了能集中兵力到北京发动北伐，裁撤掉了诸多卫所，其中就包含了控制河套的东胜卫。东胜卫在朱棣时期因为明朝军力强大，所以看起来影响并不大，但是随着明朝采取收缩政策，这一决策带来的负面影响便开始显现。
由于东胜卫被裁撤掉，这使得陕西、甘肃直面南下的瓦剌骑兵的冲击，明朝不得不将西北兵力集中到了陕甘两省的北方，这使得明朝可以用于西出嘉峪关，支援哈密卫的兵力变得捉襟见肘。
随着蒙古进入河套，明朝对西域的影响力，变得越来越飘渺。
明朝收缩对西北的影响
明英宗正统十四年（公元1449年），土木堡事变爆发！
土木堡之战使得明朝最为精锐的战略机动部队——三大营遭到了巨大损失。明朝原本采取的内实外虚的军事战略宣告破产，有鉴于此扶助景泰帝登基的于谦，做出了一个重大决定，这使得明朝与西域从此以后渐行渐远。
为了避免东回鹘诸部，被同样信仰藏传佛教的瓦剌并吞壮大瓦剌的实力，于谦下令除哈密卫外的嘉峪关以西东回鹘各卫，全部内迁到嘉峪关以东地区。
于谦虽然是我们汉族的民族英雄，但是他的这个决定，给东回鹘信仰佛教的各部民众带来了巨大的灾难。这场东迁史料记录不多，内迁的东回鹘人就是今天的裕固族，留在西域的他们的亲族就是今天的维吾尔族。裕固族至今依旧信仰佛教，而1953年人口普查时裕固族仅仅只剩下了3860人！时至今日两族人口差距依旧上千倍！
这次内迁不但使得东回鹘人元气大伤，也使得西域佛教最后的地盘哈密，成了西域绿色汪洋中的孤岛。
吐鲁番的又双叒叕
就在土木堡之变后的第七年，既公元1456年，东察合台汗国东部分裂出了吐鲁番汗国。夹在东察合台汗国与哈密之间的吐鲁番想要对外扩张，首选的目标自然只能是哈密。尤其哈密扼守着西方诸国对明封贡的必经之路，这一地利所带来的巨额的财富令吐鲁番格外眼红。
但是哈密毕竟是明朝的属国，小国吐鲁番虽然眼馋可是也不敢轻易造次。
然而明朝却给了吐鲁番染指哈密的机会！
明宪宗初年哈密忠顺王去世，哈密便向明朝提交了新的忠顺王继承人。根据明朝羁縻制度规定，只有获得了明朝政府正式册封的羁縻国国主，才会被明朝承认为新的国主。但是明朝显然对哈密提出的新国主并不满意，因此一直拖着没有发布新忠顺王的任命。
明朝这种拖延的举措沉重打击了哈密新国主的威信，使得哈密内部暴发了严重的内乱！
成化九年（公元1473年）吐鲁番趁着哈密内乱之际出兵攻取了哈密城，哈密残部逃到了今天甘肃的苦峪（今安西县东南、玉门之西）。
逃到苦峪的哈密残部自然向明朝发出了求救信号，小小吐鲁番汗国敢动大明的藩属这不是摆明找死吗？！
裕固族传统服饰
盼星星盼月亮，哈密人终于盼来了大明的援军，可是看清援军队伍后，哈密人一个个的傻眼了。这支大军人数不多不说，携带的也不是武器而是牛、农具等生产物资，这哪里是什么援军就是来种地的啊。
哈密人向援军的头领了解情况后更懵了，原来大明朝要哈密人们向越王勾践学习，十年生聚十年教训，自己打回去收复哈密城。
咦？！
哈密可是大明的羁縻藩属啊，吐鲁番攻取哈密城，这也是打了大明的脸啊。怎么大明这态度，仿佛就跟一个没事人似的？
不管怎么说哈密人也得吃饭啊，既然耕牛种子农具都有了，那就学着种地吧。
你还别说，哈密人学勾践学得还真像那么一回事。
在整整十年后的成化十八年（公元1482年），哈密人真的自己打回去收复了哈密城复国了！
但是经此一役，大明朝的外强中干也已经完全落入了吐鲁番的眼中。虽然这一次吐鲁番只控制了哈密城十年，但是它知道了大明朝的脸能抽。
成化帝不知道是哪根筋不对，反正就是不肯正式承认哈密国主的地位。因此一直到了改朝换代的明孝宗弘治元年（公元1488年）二月，哈密国主罕慎才被明朝正式任命为哈密卫左都督，并袭承忠顺王的爵位。
然而罕慎头上的忠顺王皮弁冠还没戴热乎，吐鲁番便又卷土重来。这时的明孝宗年仅13、4岁，朝中大小事务还尚未理顺，因此一时半会还顾不上西域那一档子的事。
弘治四年（公元1491年），终于腾出手来的明孝宗向吐鲁番发去了一份诏书。诏书中令吐鲁番交出窃据的哈密城池，以及明朝颁发的忠顺王金印。
诏书语气强硬，这让吐鲁番感到明朝这次是玩真的了。国小民寡的吐鲁番虽然不情愿吐出到嘴的肥肉，却也只能老老实实地撤离了哈密城，并向明使上交了忠顺王金印，哈密又一次复国。
弘治五年（公元1492年）二月，明孝宗根据哈密人的请求，任命哈密王族陕巴为新的忠顺王。明孝宗处理哈密国主继任人的问题，远比他老子明宪宗来得积极多了。这也为明朝对西域的控制，在明孝宗时达到了一个前所未有的顶峰埋下了伏笔。
然而尝到了甜头的吐鲁番岂会善罢甘休？
仅仅不到两年后的弘治六年（1493年）四月，在吐鲁番前去明朝的封贡队伍刚刚返回后，吐鲁番又一次卷土重来再占哈密城，忠顺王陕巴也成了吐鲁番的阶下囚。
查看史书，吐鲁番对封贡有着异乎寻常的执着，明朝应该有着它特别在意的物品，它占据哈密一个主要目的就是夺取哈密的封贡权。吐鲁番这一次发难，极有可能是因为明朝没有满足它的封贡请求，所以铤而走险第双次占据了哈密城。
吐鲁番的一而再地挑衅彻底激怒了明孝宗，他诏命侍郎张海、都督同知缑（gōu）谦经略哈密，在西北进行驱逐吐鲁番收复哈密的军事准备。
弘治八年（1495年）十二月，明孝宗诏命巡抚甘肃佥都御史许进、总兵官刘宁，率军出嘉峪关收复哈密城。
吐鲁番也是一个怂货，一看明朝玩真的了，于是连明军面都没见着就放弃哈密城西遁了。明军兵不血刃地收复了哈密城，帮助哈密第三次复国！
不同于以往的是，这一次明军留下了少量军队驻守哈密城防备吐鲁番卷土重来，明军驻军第一次在西域腹地驻扎，实现了对哈密的直接掌控！
从明孝宗这个举动推断，他应该是有开拓经营西域的打算，但是自明英宗以来蒙古得到了长期的休养生息，再一次强大起来成为了明朝的大患！
弘治十三年（1482年）小王子（达延汗）部入居河套，犯延绥神木堡；十二月，火筛寇大同，南掠百余里！
不管明孝宗是不是有开辟西域的想法，这时的明朝都要将精力集中在北方边境，已经无力顾及西域了。不过，见识到了明孝宗维护哈密的决心的吐鲁番，在这一时期非常老实，比谁封贡都积极没再敢动什么歪脑筋。
然而老子英雄儿混蛋啊，明孝宗什么都对，唯独教育儿子太失败了。更失败的是，明孝宗太短命，于是他的混蛋儿子早早继承了他的皇位。
正德皇帝一生丰富多彩，尤其是当年明月的《明朝那些事》里将他大大美化了一番，弄得现在个个都把这个祸国殃民的玩意当成了我辈楷模。
一看明朝出了这么一个顽童皇帝，吐鲁番那心里甭提多高兴了。
正德八年（公元1513年）《明史》记载哈密入贡，这也是哈密历史上最后一次入贡。同年秋八月后，吐鲁番第叒（ruò）次占据了哈密城。
正德皇帝大家都知道，是一个把打仗当游戏的主，吐鲁番送上门来，那他肯定是要好好招待了。正德九年（公元1514年）五月正德皇帝下旨彭泽总督甘肃军务，负责经理哈密。
应该说正德皇帝还是有些功绩的，比如说不战而屈人之兵。
正德十一年（公元1516年）五月，吐鲁番迫于明朝的强大压力，不得不又把哈密城吐了出来。然而就在同年的九月，吐鲁番第叕（zhuó）次再占哈密城！
和以前不同的是，吐鲁番这次并没有就此止步于哈密城，它的军队继续向东进军，侵肃州（今酒泉市）杀明将游击芮宁，掳掠一番后满载而归。
吐鲁番攻下肃州是一个什么概念呢！？
肃州在嘉峪关以东25公里！
这代表着自明朝自立国以来一百五十余年间，第一次有西域的势力入侵到了嘉峪关以东！
小小吐鲁番敢骑到大明头上拉屎，反了它了！
明武宗态度很坚决，打！一定要打！
于是正德十二年（公元1517年）夏四月，副总兵郑廉率军西征败吐鲁番军于瓜州（嘉峪关以西200多公里）。但是，明军西征的记录在瓜州戛然而止，并未乘胜收复哈密城。
哈密亡国
到了正德十五年（公元1520年），突然史书中记载吐鲁番入贡！
以前吐鲁番只要占据了哈密城，明朝就会禁止吐鲁番入贡。然而吐鲁番在正德十五年时仍然占据着哈密城，可是明朝却允许吐鲁番入贡，这标志着明朝正式承认了吐鲁番据有哈密！
43年间四次重建的哈密国，这一次终于没挺过去亡国了！
明朝为何怂了？
别看正德皇帝一天嚷嚷着要打仗，他就是熊包一个。
正德六年（公元1513年）七月调宣府、延绥兵入援；九月再调宣府及辽东兵益陆完（兵部侍郎）军。
正德七年（公元1514年）春正月贼犯霸州，京师戒严；同月贼陷大城，知县张汝舟、主簿李铨战死；七月，贼犯文安，京师戒严。
这两段《明史》记录说明了正德朝是多么的不堪，第一段记录说明了明朝朝臣对京营战斗力心知肚明，因此调边军入援内地，所以明朝最有战斗力的边军根本抽不出身去西域；第二段记录是李自成农民军的预演，正是在正德朝农民起义开始具有了威胁明朝统治的威力。
明朝这时光是处理内部和北方蒙古就已经焦头烂额，对于远离北京数千里的哈密，实在是力不从心了。
佛教在西域最后的落脚点哈密就这样陷落了，整个西域都成了伊斯兰教的地盘，这对中国以后几百年间西北的局势造成了深远的影响。
其后的吐鲁番并没有因为得到了哈密就老实，在嘉靖年间它曾经多次出兵进攻明朝西北边镇，给当地明朝人民带来了深重的灾难。而这时的明朝忙于对付北方的俺答汗和东南的倭寇，实在是分身乏术没精力理会远在几千里外吐鲁番的‘小打小闹’，只能由着它在西北各种折腾。
明穆宗隆庆四年（公元1570年），吐鲁番汗国为叶尔羌汗国所灭，退出了历史舞台。