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当一个已经感染了HIV的人暴露在相同或不同的HIV毒株下，就会发生二次感染或多次感染，称之为超感染（Superinfection）。
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HIV超感染传播模式示意图
一、超感染的发生原因
HIV是一种变异性很强的病毒，分为HIV-1型和HIV-2型。HIV-1型可进一步分为M、N、O、P组。M组毒株是导致全球艾滋病流行的主要病毒株，至少包括A-K 11种亚型以及各种流行重组型（CRF）。HIV-2型至少有A-G 7种亚型。
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主要HIV亚型的全球分布
大陆以HIV-1为主要流行株，已发现的有A、B(欧美B)、B’(泰国B)、C、D、F、G、H、J和K 10个亚型，还有不同的流行重组型和独特重组型。由于HIV亚型众多，当HIV感染者再次感染一种新的系统发育上不同的HIV毒株时，两种不同的HIV毒株可以进入同一细胞，通过交换基因片段，形成新的重组病毒，这种情况下就会发生HIV超感染。在注射吸毒人群中，感染人群中超感染的发生率可达13%。
二、超感染的不良后果
虽然科学家们普遍认为，HIV超感染与病毒载量更快增加有关，并对CD4细胞减少有一定影响，但它不会导致更快的疾病进展。
但如果超感染患者第二次感染的是耐药毒株，超感染可能会改变患者的抗病毒治疗效果和艾滋病的临床进程。最近有报道称，一名经抗病毒治疗长期稳定十几年的感染者，突然发生病毒载量反弹。经流行病学史追溯和实验室检测发现，感染者因与HIV阳性伴侣的反复无保护性行为导致发生超感染，新感染毒株是与原发感染不同亚型的耐药毒株，原治疗方案和机体已建立的免疫系统无法抵御新毒株，不得不更换治疗方案。
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三、超感染的预防
为了减少超感染的发生，减少病毒重组产生新的变异株以及由于重组带来的治疗失败，可采取以下措施：
- 及早接受规范的抗逆转录病毒药物治疗。成功的抗病毒治疗可以将病毒载量降低到检测限以下，保持低病毒载量既可以防止将HIV传播给他人，也可以保持自身有足够的免疫防御能力，防止二次HIV感染的发生。
- 在双方都是HIV感染者的情况下，即使都接受了抗病毒治疗，仍然强烈建议在发生性行为时使用安全套，以减少超感染发生概率。
- 拒绝毒品。任何情况下，都不要共用注射器。