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降糖药达格列净,糖尿病患者应该如何正确使用这种药?

李女士自三年前被诊断患有糖尿病后,血糖多次控制不佳,最后将药物治疗确定为服用罗格列酮,与注射胰岛素双管齐下才得以稳定。

但是最近半年来,李女士发现自己体重越来越重,特别是腹部腰围能感觉到明显粗了一圈,想到医生曾经告诉自己,打胰岛素部分患者会体重增加,不必过于担心,李女士就未多想。

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可这段时间,超重给李女士带来各种不便,特别是入睡后,呼吸困难难以喘息,有时候甚至被憋醒,要坐起来缓一段时间才能继续入睡;晚上睡不好,白天精力也不集中,李女士愈发虚弱。

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不得已医院复诊时,李女士向医生反映了自己经常胸闷气短的情况,经过检查,李女士的血糖控制还算正常,但是不幸的是,通过超声心电图检测以及x射线检查,发现李女士的心脏功能射血分数不过32%,左心室收缩功能下降,同时左心室面积扩大。这是典型的糖尿病合并心力衰竭。

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李女士入院治疗一段时间后,胸闷症状得到缓解,医生将她日常服用的罗格列酮更换为达格列净,并嘱咐李女士每日按时服药,定期监测血糖,出现不适症状要及时就诊。

李女士到药房拿药时发现改变了降糖药物,一头雾水,难道是因为罗格列酮导致自己出现心脏问题吗,医生为何要把药替换为达格列净呢?医生告诉李女士,罗格列酮对心脏副作用大,会导致心脏跳动异常,此前她的心脏已经出现问题,不合适继续服用,换成对心脏有益的达格列净更好。

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这篇文章我们就来了解一下达格列净这种药物。

一、达格列净是如何降糖的?

当血糖浓度超标时,人体内多个脏器功能都要发生改变,做出相应的调整,主动吸收分解排泄血液中的葡萄糖,肾脏作为泌尿系统的组成部分,在其中就发挥重大作用。

人体依靠肾脏内的近端小管,完成原尿的过滤和重吸收,正常情况下,如果原尿中葡萄糖浓度超过近曲小管的吸收范围,剩余未被吸收的葡萄糖将会随尿液排出体外。

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但当血液中葡萄糖浓度长期超标,近端小管就会发生改变,其中帮助原尿重葡萄糖重吸收的上皮细胞膜上的SGLT-2数量会增加,避免“浪费”原尿中的葡萄糖,使更多的葡萄糖以及溶质被吸收入血,再次被利用。

可肾脏的节约,会加重人体的负担,不仅使血糖浓度升高,还导致体液以及钠离子吸收超标,增加糖尿病的治疗难度以及诱发肾性高血压。

在传统的降糖药物中,没有控制SGLT-2数量的存在,直至2014年达格列净上市。作为一种钠-葡萄糖同向转运蛋白抑制剂,达格列净的作用靶点是近端小管,通过抑制蛋白活性,减少肾小管对原尿中葡萄糖的重吸收,患者体内糖排泄增加,从而发挥降糖作用,在葡萄糖被排出的过程中,钠离子的吸收也受到限制,进入循环的血容量减少,进而控制血压的稳定。

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达格列净在抑制近端小管的作用时,导致尿酸转运蛋白GLUT9的亚型2的功能加强,加速尿酸的排泄,从而降低患者的尿酸水平值。

达格列净的优势在于,能改善肾脏的微循环,减轻血清炎性因子的水平值,降低对肾小管、肾小球造成的损伤,减少尿蛋白的排泄,对肾脏有一定的保护作用。

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达格列净还能有效控制体重,其药理作用并非改变脂肪的吸收,而是降低人体对血糖的吸收,增加葡萄糖排出的同时也带走一部分液体和能量,降低水肿的概率,从而降低体重,这是达格列净不同于二甲双胍的一点。

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包括达格列净在内的SGLT-2抑制剂,对服用者的心血管也十分友好,达格列净可以降低心肌细胞中钠和钙离子的浓度,减轻血容量的负担,降低心内膜下血液流速,从而减轻心脏的负荷。

特别是对糖尿病伴随动脉状硬化患者,服用达格列净能降低心血管不良事件的发生。

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除了以上药理作用,达格列净还可以升高高密度脂蛋白,降低甘油三酯和游离脂肪酸的浓度。早在2013年美国糖尿病学会,就曾有一项研究指出,研究人员对长期服用达格列净的患者进行追踪发现,他们的血脂水平得到了一定的恢复,所以达格列净能有效改善血脂。

达格列净的功能强大,意味着可以应用在糖尿病患者合并其他疾病的治疗上,但这不代表着药物安全无害,可随意应用,糖尿病患者在服用过程中一定要谨慎。

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二、糖尿病患者如何正确使用达格列净?

达格列净每日只需服用一次,最佳服药时间为早上,因其不受食物影响,饭前饭后都能发挥药效。初次服用,达格列净的推荐剂量为5mg,如果后续药物产生耐受性,可以增加至10mg。

患者应观察自己的血糖变化并做好记录,与医生及时沟通,有效调整服用剂量,不要自行增加或减轻药量,也不要盲目跟从他人的服用剂量。因为每个人的病情不同,表现出来的糖尿病临床症状和治疗方法也有所差异,医生会根据患者的实际病情与检查数据进行个性化给药,不要自行决定用药剂量。

降糖药达格列净,糖尿病患者应该如何正确使用这种药?

用药期间,患者要密切监测自己的血糖、血压变化,以确定药物是否起效。

单独使用达格列净,药物很少出现降糖、降压幅度过大的情况,但与其他药物联合应用时,就有可能出现低血糖、低血压的状况。患者要多观察自己的数值变化,避免低血糖、低血压风险。

在服用达格列净之前,患者最好先进行肾功能和血容量状态的评估,对于肾小球滤过率超过45eGFR(mL/min)可以正常服用,但肾小球滤过率偏低,最好换用其他类型降糖药。肾小球滤过率低,肾功能可能存在生理或病理性损伤,达格列净无法引导近端小管正常发挥药效,同时过多达格列净堆积,还会增加肾毒性,加剧出现肾功能异常。

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另外,达格列净虽有一定保护肾脏的作用,但当患者血容量下降时,肾脏灌注不足,就会“背刺”肾脏,严重者会出现尿量减少、下肢水肿等急性肾损伤,一定要足够重视。

服用达格列净期间,尿液也是患者检测的项目,如果存在异常状况,就要警惕尿液中存在白细胞或细菌增多的情况,这有可能是泌尿系统感染,因为达格列净在促进过多含有葡萄糖的尿液排出,容易引起细菌微生物的滋生,诱发尿道炎、膀胱炎等尿路感染。

对糖尿病患者而言,引发细菌感染是非常危险的,因为糖尿病患者本身的免疫力下降,白细胞数量可能低于正常范围,在这种情况下引发感染,不容易恢复。

降糖药达格列净,糖尿病患者应该如何正确使用这种药?

对于当前存在尿路感染和生殖系统感染、肾功能异常重症、膀胱癌的患者,要暂停服用达格列净,炎症治愈后再考虑是否服用。

在服用药物期间,患者不仅留意自己的尿液变化,更要注意个人卫生,保持下体的清洁与干燥,勤换衣物,降低感染的几率。

降糖药达格列净,糖尿病患者应该如何正确使用这种药?

达格利净只能用于二型糖尿病治疗,对于一型糖尿病以及糖尿病引起的酮症酸中毒,是不能服用达格列净的。

达格列净在降糖的同时,可能出现体内葡萄糖的吸收不足,之后引起脂肪的消耗增多,脂肪在人体内代谢分解会产生酮体,从而导致体内酮体的堆积,严重者会加剧酮症酸中毒,服药期间若出现酮症酸中毒,患者要及时停药,增加饮水量,通过注射胰岛素等,避免病情的恶化。

降糖药达格列净,糖尿病患者应该如何正确使用这种药?

达格列净在代谢葡萄糖时,是以大量液体溶剂的,这个过程会造成水分流失增加,这是个正常过程,不要憋尿,正常排泄即可。

有些敏感的患者甚至会出现缺水症状,保持每日饮水量在1500毫升以上,若体液流失过多,则应立即停药。

降糖药达格列净,糖尿病患者应该如何正确使用这种药?

药物都有其适用症跟适用人群,达格列净也不例外,以上就是关于正确使用达格列净的指南,除此之外,服用达格列净过程中要注意这几方面。

服用药物后并不一定保证血糖一定维持在正常范围,患者依旧要从饮食上做出调整,高糖、高油的食物不要服用饮食,以清淡为主,药物与食物共同作用,控制血糖恢复正常。

达格列净在服用过程中,尽量不要使用尿糖试验对血糖进行检测,因此药物的特殊性就在于通过尿液排出多余的葡萄糖,控制血糖的稳定,所以尿糖实验多呈现假阳性,还是通过检测血液中葡萄糖的浓度,更加合适。

降糖药达格列净,糖尿病患者应该如何正确使用这种药?

服用达格列净2周内,部分患者会出现皮肤瘙痒等类似荨麻疹的症状,大部分情况比较轻微,但如果在初次服用就出现类似情况,建议患者更换非SGLT-2i类降糖药。

达格列净的安全性虽然高,但是对于孕妇和哺乳期的妇女,服用达格列净仍存在对孩子造成影响的风险,因此在这些特殊时期不要服用。对于18岁以下的青少年,达格列净的安全性和有效性尚不能保证,因此也不推荐使用。

降糖药达格列净,糖尿病患者应该如何正确使用这种药?

达格列净作为比较新的降糖药,与其他降糖口服药相比,应用范围更广,存在极大的优势。但是患者在服药前依旧要咨询专业人士,只有符合药物使用范围的患者才可服用,在服用过程中注意自身血糖、血压、肾功能等生理变化,特别是初次服用的患者,不要偏听偏信,觉得达格列净药效好就自行购买服用,也许自身并不在用药范围之内。

参考文献

1.《降糖药达格列净有6大优点,但长期服用得注意6件》中国医院用药评价与分析2021.12.16

2.《达格列净的合理用药》丁香园用药指南2023.6.16