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減肥藥的額外利好

眼下紅極全球的神奇減肥藥有兩類,一是司美格魯肽類(Semaglutide),又分為用于治療糖尿病的胰妥贊(Ozempic)和用于減肥的諾和盈(Wegovy);另一類是替西肽類(tirzepatide,又稱替爾泊肽),又分為用于治療糖尿病的蒙紮羅(Mounjaro)和用于減肥的澤普邦(Zepbound)。胰妥贊和諾和盈可統稱為司美格魯肽類藥,而蒙紮羅和澤普邦統稱為替西肽類藥物。

減肥藥的額外利好

在美國,使用減肥藥的人大約有1500萬,其中女性超過六成以上。視覺中國|圖

減肥藥當然有利弊,但是,現在無論是使用司美格魯肽類還是替西肽類,都可能引發女性的意外懷孕,這在有些人看來是減肥藥的副作用,而在另一些人看來則是減肥藥的額外利好。

在美國,使用(注射)減肥藥的人大約有1500萬,其中女性超過六成以上。但是,一些人在使用減肥藥後意外懷孕,而且之前被診斷為不育不孕者也懷孕了。2024年5月8日,美國有線電視新聞網(CNN)就報道了西雅圖一位25歲的女性本特尼(Catera Bentley)懷孕的消息,此前她被診斷為多囊卵巢綜合征(PCOS),醫生告訴她很有可能終身不育。但是,在使用司美格魯肽減肥後,她意外地懷孕了,這個結果讓她和丈夫欣喜若狂。

之後的6月,美國和英國等國家一些女性也不斷在社交媒體上描述其意外懷孕的情況,她們之前都有各種各樣的問題而無法懷孕,但同時她們又服用了減肥藥,這也讓她們将腹中的胎兒稱為“減肥藥寶寶”(Ozempic baby)。

盡管在臨床上還無明确的統計資料,但是研究人員認為,“減肥藥寶寶”是有可能的,因為現在爆紅的減肥藥都是屬于一類稱為激活胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)激動劑的藥物,除了減肥和治療糖尿病外,也能提高生育能力。

司美格魯肽類和替西肽類藥物減肥的機理在于激活胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)與葡萄糖依賴性促胰島素肽(GIP),它們是參與人體血糖控制機制的兩種内源性激素。不過,司美格魯肽類藥物隻激活GLP-1受體,而替西肽類藥物可以同時激活GIP和GLP-1受體。激活GIP受體的結果是,可以減少飲食和熱量攝入并增加能量消耗;激活GLP-1受體的結果是,減少饑餓感,進而減少飲食和熱量攝入。通過這兩種分子機制,最終都能達到減肥效果。

上述減肥機理也影響到女性的受孕。原因之一是,超重和肥胖的人經常因激素失衡或有發炎而導緻周期性的排卵困難或障礙,但是GLP-1藥物可能會讓一些女性恢複有規律的正常生理周期排卵,甚至促進排卵。其中的原理目前正在揭示。

早在2015年,意大利維戈大學的内分泌學家馬洛(Federico Mallo)團隊就發表了一項研究,指出GLP-1對其他生理系統,如生殖系統有影響。研究人員在給雌性大鼠注射GLP-1後,意外地刺激了大鼠促黃體生成素(LH)的産生。促黃體生成素是生育不可缺少的激素,它由腺垂體細胞分泌,是一種糖蛋白類促性腺激素,可促進膽固醇在性腺細胞内轉化為性激素。對于女性,促黃體生成素與促卵泡激素(FSH)共同作用,促進卵泡成熟,分泌雌激素、排卵,以及黃體的生成和維持,并分泌孕激素。對于男性,促黃體生産素促成睾丸間質細胞合成和釋放睾酮。

由于GLP-1能促黃體生成素的激增,後者又會觸發大鼠和人類的排卵,因而會提升生育力。對大鼠試驗發現,與未經處理的大鼠相比,給予GLP-1的大鼠産下的後代數量增加。這也意味着,GLP-1受體類似物有促進生育的能力。當然,對大鼠的試驗不能簡單推論到人類,但是,大鼠有與人類相似的懷孕生殖周期,是以可以推測,人在使用GLP-1藥物後能提高生殖力,促進懷孕。

此外,中國研究人員還發現,小鼠腸道中有一類稱為普通拟杆菌(Bacteroides vulgatus)的細菌,能抑制GLP-1激素的産生并擾亂小鼠的卵巢功能。研究人員對小鼠給予GLP-1藥物後,能讓它們再次開始排卵。這也從另一個角度證明了,GLP-1類減肥藥能提高生育力。

GLP-1類減肥藥促進生育的另一個原因是對避孕藥産生拮抗作用,影響避孕藥在體内的吸收和發揮作用。這在替西肽類藥物中有比較明确的線索。在替西肽類送出給美國食品與藥物管理局(FDA)審批時,生産該藥的禮來公司送出了替西肽類與其他藥物的一些互相作用報告。研究人員發現,替西肽類改變了口服避孕藥的吸收方式,進而使得避孕藥變得不太有效。

原因在于,GLP-1藥物減緩了食物和藥物從胃排空進入腸道的速率,這也是口服避孕藥被吸收進血液的方式和路徑。禮來公司公布的替西肽類的資料顯示,如果一位女性同時使用替西肽類和口服避孕藥,在單次注射替西肽類劑量後,該藥能将血液中避孕藥的濃度最高降低達66%。由于口服避孕藥是濃度依賴性的,有效藥物濃度降低一半後,意味着避孕藥的濃度不足以發揮作用,難以避孕。

但是,司美格魯肽類似乎對口服避孕藥濃度的影響較小,可能不會像替西肽類那樣對避孕藥有嚴重拮抗作用。但是,由于這兩種藥物以相似的機理減肥和治療糖尿病,是以這兩類減肥藥都有可能影響避孕藥效果,進而導緻意外懷孕。是以,禮來公司和臨床醫生建議,開始使用替西肽類或增加劑量後四周内,使用口服避孕藥的人應使用其他避孕方法。

這些原因都表明,GLP-1減肥藥可能會提高生育力,應當根據人的需求而選擇性使用。

張田勘

責編 朱力遠