司美格魯肽，戒煙！
2024年7月30日，頂級醫學期刊《内科學年鑒》發表的一項研究顯示，司美格魯肽——這一可帶來明确減重獲益的2型糖尿病治療藥物，或許還可以幫助戒煙……
研究發現，接受司美格魯肽治療的糖尿病患者（同時伴有煙草濫用），相比胰島素組，需接受戒煙幹預的可能性降低了32%，這一差異對比其他降糖藥同樣顯著。不過，研究人員表示，目前尚不推薦将這種藥物作為戒煙的輔助手段，未來需要進行随機臨床試驗進行驗證。
降糖藥跨界戒煙
——意料之外 or 情理之中？
美國國家藥物濫用研究所（NIDA）研究人員表示，這項發現其實并非出乎意料，因為已經有廣泛的臨床案例表明，接受司美格魯肽治療的患者報告吸煙欲望降低。
中所周知，胰高血糖素樣肽受體激動劑（GLP-1s）可以通過作用于大腦中的特定受體來抑制食欲。
而近年來也有報道稱，接受GLP-1RA類藥物司美格魯肽治療的2型糖尿病（T2DM）合并肥胖患者吸煙欲望降低，這引起了人們對其治療煙草濫用（TUD）潛在益處的興趣。為此，研究人員在合并T2DM和TUD的患者中，探究了司美格魯肽的使用與患者接受TUD相關保健措施的關系。
相比其他降糖藥，司美格魯肽組戒煙傾向明顯增加
研究團隊分析了納入吸煙且患有T2DM患者的七項試驗資料。在一年内跟蹤了近223,000名患者，他們接受了包括胰島素、二甲雙胍、二肽基肽酶-4抑制劑、鈉-葡萄糖共轉運體-2抑制劑、磺脲類藥物、噻唑烷二酮類藥物以及其他GLP-1R在内的多種糖尿病藥物治療。将司美格魯肽與上述抗糖尿病藥物進行了對比。
研究結果顯示，與其他抗糖尿病藥物相比，司美格魯肽的使用與TUD相關就醫風險顯著降低相關——如與胰島素相比，降低32%（HR 0.68），與其他GLP-1RAs相比降低12%（HR 0.88），差異均具有統計學意義。總之，司美格魯肽的使用與減少戒煙相關藥物處方和咨詢有關。在診斷為肥胖或未診斷為肥胖的患者中也觀察到類似的結果。而差異大多發生在處方開始後30天内。
圖1 在12個月的随訪期間，司美格魯肽對比胰島素，因TUD診斷而就診的累積發生率明顯更低
背後的原因？
——抑制“獎勵機制"，增加“厭惡效應"
司美格魯肽為何有助于戒煙？确切機制尚未完全探明。
不過臨床前研究提示，GLP-1RA的這一獲益可能與參與調節大腦的獎勵和厭惡系統有關，如在齧齒動物研究中，GLP-1RA類藥物艾塞那肽減弱了特定腦區“尼古丁誘導的多巴胺釋放”，而後者是成瘾藥物獎勵效應的常見機制。此外，艾塞那肽通過激活habenular回路增強尼古丁的厭惡效應。
抑制“獎勵機制"，增加“厭惡效應"，一來一回，人們吸煙的欲望也就随之降低了。
此外，與GLP-1RA相關的體重減輕也可能有助于戒煙。因為戒煙往往會伴随體重增加，有些人看到戒煙後的自己越來越胖，很多會選擇重新吸煙。相比之下，GLP-1RA則能同時降低體重。更為有趣的是，與其它GLP-1RA相比，司美格魯肽在有和沒有肥胖的患者中均表現出顯著的戒煙傾向。這可能反映了司美格魯肽與其他GLP-1RA在大腦生物利用度或依從性方面的差異，值得進一步研究。
本文小結
本項研究為糖尿病或超重的吸煙者提供了新的戒煙希望，但研究團隊強調，這些結果來自于回顧性研究，目前尚不建議醫生以戒煙為目的處方GLP-1RA。未來，需要在随機臨床試驗中進行檢驗。
信源
[1]http://www.nhc.gov.cn/ylyjs/pqt/202407/d62d21920a18431fa9d6cf7e84316bfb.shtml
[2]http://www.nhc.gov.cn/ylyjs/pqt/202407/cd32df3530cc4b08bdb7789c68d344a7.shtml
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