烏梅丸最早記載于東漢時期著名醫家張仲景所著《傷寒論·辯厥陰病脈證并治》篇，由烏梅、細辛、幹姜、黃連、黃柏、人參、花椒、桂枝、附子、當歸組成，具有清熱祛寒，益氣補血，安蛔止痛之功。主治蛔厥，兼治久痢。因烏梅丸治療蛔厥療效确切，後世奉為治蛔之祖方。
晉朝。王叔和所編排和整理的《傷寒論》裡的厥陰病篇，是将烏梅丸作為治療厥陰病首要藥方。
唐朝。孫思邈将《傷寒論》的部分内容，記載在《千金要方》和《千金翼方》的卷九與卷十。他指出瘧疾所引發的肝病，将使病患蒼蒼然，常太息，狀态看似将死，就得服用烏梅丸。
宋朝。許叔微《傷寒百證歌》卷四，第七十四證，蛔厥歌，記載“胃冷仍加發汗重，因成蛔厥吐長蟲，病原本屬厥陰證，宜用烏梅與理中。”
清朝。葉天士《臨證指南醫案》中記載，靈活化載烏梅丸，廣泛用于肝胃不和，胃陽衰弱，肝風内動以及厥陰病寒熱錯雜和暑熱傷陰所緻之嘔吐、胃痛、洩瀉、痢疾、久瘧、痞證、蛔厥、消渴以及暑熱傷陰等病證。
一女63歲，發病節氣：處暑，運氣特點：壬寅年，不運太過，少陽相火司天，厥陰風木在泉，四之氣，主氣太陰濕土，客氣陽明燥金。主訴：反複腰痛伴雙下肢疼痛、麻木1年餘，加重2周。CT提示腰椎骨質增生；腰5/骶1椎間盤變性；腰1/2、2/3、3/4、4/5，腰5/骶1椎間盤膨出，繼發椎管狹窄；腰4椎體向後Ⅰ度滑脫（假性滑脫）；腰1、2椎體上緣及腰3椎體上下緣許莫氏結節；腰1/2前縱韌帶局限鈣化。
近2周患者腰痛伴雙下肢放射性疼痛及麻木發作頻繁且加重，嚴重影響生活和休息，伴胸悶、口幹、惡風、怕冷等不适。服用中藥治療後，症狀仍反複發作，遂來診。刻下：神志清楚，精神可，腰痛伴雙下肢放射性疼痛及麻木，部位以雙下肢後側、足背為主，行走、夜間及翻身時加重，平卧休息後可減輕，時有胸悶，口幹不欲飲水，夜間口幹明顯，喜冷飲，惡風，寒冷熱氣不能受，上腹部脹滿，腹冷，煩躁，無胸腹痛，無嗳氣，無反酸，無頭暈，無頭痛，無心悸，納可，眠一般，大便2日一行，幹結，夜尿1~2次。舌淡，苔白膩水滑，脈沉細弦。
診斷：痹證（厥陰證）。
治法：溫阖厥陰，燮理陰陽，順調陰陽。
方用烏梅丸改湯化裁：烏梅30g，熟附子6g，細辛6g，黃連10g，黃柏6g，花椒4g，幹姜10g，當歸4g，黨參6g，桂枝6g，赤芍12g，茯苓15g。2劑，每日1劑，加米醋60ml、大米50g同煎，加水1000ml，煮取300ml，去滓，兌入50ml蜂蜜混勻，分2次溫服。
二診：神志清楚，精神可，腰痛及雙下肢疼痛麻木明顯緩解，夜間口幹減輕，喜冷飲，惡風，怕冷怕熱，無上腹脹滿，納眠好轉，夜尿2次，大便未解。舌淡轉淡紅，苔白膩水滑減輕，脈沉細弦。守方3劑續進，靜待機轉，陰證出陽。
三診：患者神清，精神佳，腰痛及雙下肢疼痛麻木完全緩解，納眠可，夜尿2次，大便調。舌淡紅，苔薄白膩，脈沉細弦。守方7劑。
四診：患者出現晨起口幹口苦，少許惡風寒，腹冷，無腰痛等不适，大便質稀爛，每日2~3次，小便調。舌淡紅，苔薄白膩，脈浮細弦。治以樞少陽、運太陰、開太陽。方用柴胡桂枝幹姜湯：柴胡40g，桂枝15g，天花粉20g，幹姜10g，煅牡蛎10g，黃芩15g，炙甘草10g。2劑，以水800ml，煮取400ml，去滓，再煎取200ml，分2次溫服。“虛則厥陰，實則少陽”，服藥後，考慮裡邪出表，陰證轉陽，邪欲從少陽樞轉而出，靜待機轉太陽。
五診：服藥後，患者出現雙下肢後側、足背疼痛明顯，惡風寒，無腹冷腰痛等特殊不适。舌淡紅，苔薄白膩，脈浮細，右寸浮滑稍大。治以開太陽、降相火。方用桂枝加葛根東加味：桂枝30g，赤芍30，葛根40g，生姜30g，大棗30g，黃芩30g，炙甘草20g。3劑，加水1000ml，煮取300ml，分2次溫服（9點至15點間），藥後法如桂枝湯将息，加服熱粥。禁生冷、黏滑、肉面、五辛、酒酪、臭惡等物。考慮服藥後裡邪繼續外透出表，病在太陽，可汗而解之，同時兼顧目前相火不降的運氣特點。
患者經過辨證治療，腰痛、下肢疼痛、麻木、腹冷等症狀均消失，随訪半年，無特殊不适，生活起居正常，腰痛、下肢痛等不适未再發作。
按 患者年過六旬，髒腑功能虧虛，腰部經絡失養，氣血不榮，久之氣機不暢，局部氣滞血瘀，故見腰腿部麻痹。胸中陽氣不得舒張，故見胸悶；太陰裡虛寒，故見腹冷；太陰裡虛，津液不能上承，故見口幹；痰飲内停，故不欲飲；裡陽虛，内有虛熱，故見喜冷飲、煩躁、寒冷熱氣不能受等；裡虛導緻表衛不固，故見惡風怕冷；腹部脹滿，大便幹結為太陰不運，陽明燥結之象。舌淡，苔白膩水滑，脈沉細故為裡虛寒伴水飲之象。綜上所述，本病病機為兩本虧虛，痰飲内生，中焦虛寒，虛熱内擾，厥陰失阖，寒熱錯雜。病位在腰背部，病性屬寒熱錯雜之證。