前言
2024年欧洲肿瘤内科学会年会（2024 ESMO）于9月13日至9月17日在西班牙巴塞罗那隆重召开。届时来自全球肿瘤领域的学者共聚一堂、分享肿瘤诊疗的最新研究进展。值此会议之际，中国医学科学院肿瘤医院张频教授主持的一项前瞻性、多中心队列研究最新结果入选大会壁报展示。该研究旨在探索三阴性乳腺癌（TNBC）“去蒽”新辅助治疗方案，并取得了积极进展。
研究背景
蒽环联合紫杉类是TNBC新辅助化疗的推荐方案。一些单臂或II期研究显示卡铂联合紫杉类（去蒽环方案）新辅助治疗TNBC的病理完全缓解（pCR）与蒽环+紫杉方案相当或更优，不良反应更轻，但这些研究样本量较小且缺乏生存数据。游离DNA （cfDNA）全甲基化组测序（WMS）目前主要用于多种癌症的早期筛查，其作为乳腺癌疗效和预后的生物标志物尚未见报道。
研究方法
本研究为一项前瞻性、多中心队列研究。入选病理诊断为IIb~IIIc期TNBC患者， 给予卡铂AUC 5 q3w或卡铂AUC 4 q2w联合紫杉类（紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇或多西他赛标准剂量）新辅助化疗6个周期。前瞻性收集基线（T1）和新辅助化疗结束（T2）时血浆样本。基于cfDNA WMS检测获得染色拷贝数变异 （CAFF）、片段大小指数（FSI）和cfDNA甲基化密度评分（MD）等生物标志物。主要研究终点：无复发生存期（RFS）；次要终点：总生存期（OS）和探索性生物标志物分析。
研究结果
研究共入组267例患者；中位年龄为49岁，156例（58.4%） 临床分期为III期， 206例（77.1%）患者腋下淋巴结阳性，cN3患者占17.2%（46/267）。214例（80.1%）患者完成了6个周期或以上治疗，257例（96.3%）完成了4个周期以上的治疗。最常见的3/4级化疗不良反应为中性粒细胞减少（30.0%）及白细胞减少（12.0%）。80例（30.0%）患者因不良反应减量，3例（1.1%）因不良反应停止治疗。
手术方面，共263例患者接受了手术，其中106（40.3%）例达到病理完全缓解（pCR，ypT0/isN0），33（12.5%）例仅有微小残留病灶（ypT1mi/1a/1b N0）。中位随访36.0个月，3年RFS和OS分别为77.9%和87.6%。pCR者RFS和OS均优于非pCR者（RFS 分别为95.5% vs 76.6%；OS分别为 97.7% vs 81.2%，P均<0.001）。排除cN3患者，3年RFS、OS分别为83.1%、91.3%， 术后微小残留病灶患者的3年RFS和OS与pCR患者相当，分别为80.2% vs 92.3%（P=0.060）、90.5% vs 97.4% （P=0.247）。残留淋巴结数≥3个的患者3年RFS和OS显著低于淋巴结数<3个的患者（Log-rank P<0.0001）。
cfDNA检测方面，66例患者120份血浆样本（T1 64份，T2 56份）纳入WMS分析。pCR组患者T2时FSI阴性比例显著高于非pCR组（86.2% vs 59.3%，P=0.034）。T1时MD阳性患者的RFS明显低于MD阴性患者（P=0.028）。
研究结论
本研究进一步证实卡铂联合紫杉类方案是TNBC新辅助化疗的重要选择，尤其对不适合蒽环类化疗的患者。基于cfDNA WMS的生物标志物可以提供预测和预后信息，值得扩大样本进一步研究。
参与研究中心
中国医学科学院肿瘤医院（PI）
首都医科大学北京宣武医院
河北大学附属医院
北京医院
专家简介
张频 教授
- 中国医学科学院肿瘤医院内科主任医师、教授、博士研究生导师
- 北京医学会乳腺疾病分会副主任委员
- 北京乳腺病防治学会内科专业委员会副主任委员
- 中国女医师协会乳腺专业委员会副主任委员
- 中国老年学会乳腺癌分委会副主任委员
- 中国研究型医院学会乳腺专业委员会常委
- 中国女医师协会临床肿瘤学专业委员会常委
- 中国医师协会乳腺疾病培训专家委员会常委
- 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
- 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
- 北京医师协会乳腺疾病专家委员会委员
参考文献:
Zhang Pin, et al. 2024 ESMO 333P.
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编辑：张频 教授
审校：Ryland
排版：Ryland
执行：Squid
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