乌梅丸最早记载于东汉时期著名医家张仲景所著《伤寒论·辩厥阴病脉证并治》篇，由乌梅、细辛、干姜、黄连、黄柏、人参、花椒、桂枝、附子、当归组成，具有清热祛寒，益气补血，安蛔止痛之功。主治蛔厥，兼治久痢。因乌梅丸治疗蛔厥疗效确切，后世奉为治蛔之祖方。
晋朝。王叔和所编排和整理的《伤寒论》里的厥阴病篇，是将乌梅丸作为治疗厥阴病首要药方。
唐朝。孙思邈将《伤寒论》的部分内容，记载在《千金要方》和《千金翼方》的卷九与卷十。他指出疟疾所引发的肝病，将使病患苍苍然，常太息，状态看似将死，就得服用乌梅丸。
宋朝。许叔微《伤寒百证歌》卷四，第七十四证，蛔厥歌，记载“胃冷仍加发汗重，因成蛔厥吐长虫，病原本属厥阴证，宜用乌梅与理中。”
清朝。叶天士《临证指南医案》中记载，灵活化载乌梅丸，广泛用于肝胃不和，胃阳衰弱，肝风内动以及厥阴病寒热错杂和暑热伤阴所致之呕吐、胃痛、泄泻、痢疾、久疟、痞证、蛔厥、消渴以及暑热伤阴等病证。
一女63岁，发病节气：处暑，运气特点：壬寅年，不运太过，少阳相火司天，厥阴风木在泉，四之气，主气太阴湿土，客气阳明燥金。主诉：反复腰痛伴双下肢疼痛、麻木1年余，加重2周。CT提示腰椎骨质增生；腰5/骶1椎间盘变性；腰1/2、2/3、3/4、4/5，腰5/骶1椎间盘膨出，继发椎管狭窄；腰4椎体向后Ⅰ度滑脱（假性滑脱）；腰1、2椎体上缘及腰3椎体上下缘许莫氏结节；腰1/2前纵韧带局限钙化。
近2周患者腰痛伴双下肢放射性疼痛及麻木发作频繁且加重，严重影响生活和休息，伴胸闷、口干、恶风、怕冷等不适。服用中药治疗后，症状仍反复发作，遂来诊。刻下：神志清楚，精神可，腰痛伴双下肢放射性疼痛及麻木，部位以双下肢后侧、足背为主，行走、夜间及翻身时加重，平卧休息后可减轻，时有胸闷，口干不欲饮水，夜间口干明显，喜冷饮，恶风，寒冷热气不能受，上腹部胀满，腹冷，烦躁，无胸腹痛，无嗳气，无反酸，无头晕，无头痛，无心悸，纳可，眠一般，大便2日一行，干结，夜尿1~2次。舌淡，苔白腻水滑，脉沉细弦。
诊断：痹证（厥阴证）。
治法：温阖厥阴，燮理阴阳，顺调阴阳。
方用乌梅丸改汤化裁：乌梅30g，熟附子6g，细辛6g，黄连10g，黄柏6g，花椒4g，干姜10g，当归4g，党参6g，桂枝6g，赤芍12g，茯苓15g。2剂，每日1剂，加米醋60ml、大米50g同煎，加水1000ml，煮取300ml，去滓，兑入50ml蜂蜜混匀，分2次温服。
二诊：神志清楚，精神可，腰痛及双下肢疼痛麻木明显缓解，夜间口干减轻，喜冷饮，恶风，怕冷怕热，无上腹胀满，纳眠好转，夜尿2次，大便未解。舌淡转淡红，苔白腻水滑减轻，脉沉细弦。守方3剂续进，静待机转，阴证出阳。
三诊：患者神清，精神佳，腰痛及双下肢疼痛麻木完全缓解，纳眠可，夜尿2次，大便调。舌淡红，苔薄白腻，脉沉细弦。守方7剂。
四诊：患者出现晨起口干口苦，少许恶风寒，腹冷，无腰痛等不适，大便质稀烂，每日2~3次，小便调。舌淡红，苔薄白腻，脉浮细弦。治以枢少阳、运太阴、开太阳。方用柴胡桂枝干姜汤：柴胡40g，桂枝15g，天花粉20g，干姜10g，煅牡蛎10g，黄芩15g，炙甘草10g。2剂，以水800ml，煮取400ml，去滓，再煎取200ml，分2次温服。“虚则厥阴，实则少阳”，服药后，考虑里邪出表，阴证转阳，邪欲从少阳枢转而出，静待机转太阳。
五诊：服药后，患者出现双下肢后侧、足背疼痛明显，恶风寒，无腹冷腰痛等特殊不适。舌淡红，苔薄白腻，脉浮细，右寸浮滑稍大。治以开太阳、降相火。方用桂枝加葛根汤加味：桂枝30g，赤芍30，葛根40g，生姜30g，大枣30g，黄芩30g，炙甘草20g。3剂，加水1000ml，煮取300ml，分2次温服（9点至15点间），药后法如桂枝汤将息，加服热粥。禁生冷、黏滑、肉面、五辛、酒酪、臭恶等物。考虑服药后里邪继续外透出表，病在太阳，可汗而解之，同时兼顾当前相火不降的运气特点。
患者经过辨证治疗，腰痛、下肢疼痛、麻木、腹冷等症状均消失，随访半年，无特殊不适，生活起居正常，腰痛、下肢痛等不适未再发作。
按 患者年过六旬，脏腑功能亏虚，腰部经络失养，气血不荣，久之气机不畅，局部气滞血瘀，故见腰腿部麻痹。胸中阳气不得舒张，故见胸闷；太阴里虚寒，故见腹冷；太阴里虚，津液不能上承，故见口干；痰饮内停，故不欲饮；里阳虚，内有虚热，故见喜冷饮、烦躁、寒冷热气不能受等；里虚导致表卫不固，故见恶风怕冷；腹部胀满，大便干结为太阴不运，阳明燥结之象。舌淡，苔白腻水滑，脉沉细故为里虚寒伴水饮之象。综上所述，本病病机为两本亏虚，痰饮内生，中焦虚寒，虚热内扰，厥阴失阖，寒热错杂。病位在腰背部，病性属寒热错杂之证。